Abstract 2727: The three-dimensional nuclear organization of telomeres during endometrial carcinoma development
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Our study focuses on the nuclear 3D telomere architecture during development of endometrial carcinoma (EC). EC represents one of the most common gynecological malignancies. The diagnosis of definitive precancerous stages in endometrial tissue is challenging for pathologists. Type I EC develops from precursor glandular hyperplasic lesions followed by architectural tissue alterations. Tumor initiation and progression is accompanied by genetic instability. Loss of the tumor suppressor PTEN was shown to be an early marker for the transformation of glandular hyperplasia in type I EC. Alterations of the nuclear 3D telomere architecture are a sign of genomic instability and occur early in carcinoma development. We are using a heterozygous PTEN mouse model (+/-) to investigate changes in the nuclear 3D telomere organizations during EC development. PTEN+/- mice develop endometrial hyperplasia that progresses into atypical hyperplasia (AH), carcinoma in situ and invasive carcinoma, similar to the observed type-I EC development in humans. We hypothesize that changes in the nuclear 3D telomere architecture precede the development of carcinoma and can be detected prior to morphological evidence for EC. Paraformaldehyde fixed and paraffin embedded uterine tissues from age-matched (1, 7 and 10 months) wildtype (wt) and PTEN+/- mice with AH and EC were stained with hematoxylin and eosin (H&E) for morphological analysis. PTEN expression was detected by immunohistochemistry. We performed 3D telomere fluorescence in-situ hybridization (FISH) using a Cy3-labeled peptide nucleic acid telomere (PNA) probe followed by fluorescence microscopy and quantitative image analysis using TeloViewTM. The number of telomeres, telomere length, telomere aggregates and the position of telomeres in individual nuclei were assessed. PTEN+/- mice at 7 months of age showed extensive lesions of AH with stratified glandular epithelium, increased gland to stroma ratio, and nuclear atypia. At 10 months of age, EC lesions are present with multi-layered cribriform and highly anaplastic epithelium. Wt uterine glandular cells expressed strong PTEN immunoreactivity at 7 and 10 months of age, but PTEN protein expression was reduced in hyperplasic lesions of PTEN+/- mice at 7 months of age and in EC lesions at 10 months of age indicating inactivation of the remaining PTEN allele prior to carcinoma development. Compared to age-matched wt controls, hyperplasic lesions already showed a trend towards shorter telomeres. A high number of short telomeres and an increase in telomeric aggregates were detected in EC lesions. An increased a/c ratio, a means of spatial 3D nuclear telomere distribution, in EC lesions is indicative for a higher proliferation rate. Our ongoing investigation of the 3D telomere organization in younger PTEN +/- mice will determine potential telomere alterations in early hyperplasic lesions. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 102nd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2011 Apr 2-6; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2011;71(8 Suppl):Abstract nr 2727. doi:10.1158/1538-7445.AM2011-2727
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».