Specific Role of Neutrophil Inducible Nitric Oxide Synthase in Murine Sepsis-Induced Lung Injury In Vivo
Notice bibliographique
Résumé
Nitric oxide produced by inducible nitric oxide synthase (iNOS) contributes importantly to acute lung injury (ALI), but the specific contribution of neutrophil iNOS has not been defined. Thus, we defined the role of neutrophils and specifically neutrophil iNOS in a murine model of septic ALI. Four hours after cecal ligation/perforation, ALI was characterized by increases in pulmonary neutrophil infiltration (tissue myeloperoxidase activity, bronchoalveolar lavage neutrophils), microvascular leak of Evans blue (EB) dye-labeled albumin, and oxidant stress (8-isoprostane levels). Septic ALI was neutrophil dependent, as pretreatment with anti-CD18 before cecal ligation/perforation significantly (P < 0.05) attenuated septic increases in pulmonary myeloperoxidase (39 ± 11 vs. 85 ± 14 mU/mg protein), bronchoalveolar lavage neutrophils (0.5% ± 0.2% vs. 2.1% ± 0.6%), microvascular EB-albumin leak (1.3 ± 0.3 vs. 2.6 ± 0.7 μg EB/g per minute), and 8-isoprostane content (74 ± 15 vs. 115 ± 16 pg/mg protein). The role of neutrophil iNOS was assessed by creation of neutrophil-iNOS chimeric mice: iNOS(+/+) versus iNOS(-/-) mice were bone marrow depleted by irradiation and selectively reconstituted with iNOS(+/+) versus iNOS(-/-) neutrophils. Cecal ligation/perforation resulted in significant septic ALI in + to - neutrophil-iNOS chimeric mice (iNOS(+/+) neutrophils in iNOS(-/-) mice), but not in - to + neutrophil depleted-reconstituted mice (iNOS(-/-) neutrophils in iNOS(+/+) mice). There were no significant differences between iNOS(+/+) and iNOS(-/-) neutrophils in phagocytosis, respiratory burst, or CD11a/b/CD18 surface expression, although septic shedding of CD62L was blunted in iNOS(-/-) neutrophils. Neutrophil iNOS contributes importantly to murine septic ALI in vivo, but not simply through a change in neutrophil phenotype. We speculate that neutrophil iNOS may modulate neutrophil-endothelial interactions in complex fashion, including regulation of transendothelial neutrophil migration and pulmonary neutrophil infiltration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».