Abstract 2386: Overexpression of 14-3-3ζ in mouse mammary gland promotes mammary tumor development and progression by enhancing multiple tumor-associated properties
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The 14-3-3 proteins are a family of evolutionarily conserved proteins ubiquitously expressed in eukaryotic organisms. 14-3-3 proteins interact with and regulate many different target proteins including oncoproteins and tumor suppressors. Previously, we found that 14-3-3ζ was overexpressed in >40% of human breast cancers and associated with poor clinical outcome of patients. We also showed that 14-3-3ζ contributed to the transformation of MCF10A non-transformed human mammary epithelial cells and multiple breast cancer cells in vitro. Here, to assess the oncogenic capacity of 14-3-3ζ in vivo, we generated transgenic mice with HA-tagged 114-3-3ζ overexpressed in the mammary epithelium, driven by either the whey acidic protein promoter (WAP-HA-14-3-3ζ) or the MMTV- LTR promoter (MMTV-HA-14-3-3ζ). Multiparous WAP-HA-14-3-3ζ transgenic mice developed hyperplastic lesions and showed an increased susceptibility to the induction of mammary tumors by the carcinogen, DMBA. Remarkably, MMTV-HA-14-3-3ζ mice developed mammary tumors with a median tumor latency of 662 days without DMBA treatment. WAP-HA-14-3-3ζ and MMTV-HA-14-3-3ζ mice crossed with MMTV-neu transgenic mice (WAP-ζ.neu and and MMTV-ζ.neu) exhibited accelerated neu-mediated mammary tumorigenesis and metastasis. Compared to the mammary tumors of MMTV-neu mice, 14-3-3ζ overexpression in bitransgenic mice tumors further increased cell proliferation, reduced apoptosis and enhanced angiogenesis. These data indicate that 14-3-3ζ overexpression in the mouse mammary gland promotes the development and progression of mammary tumors and that 14-3-3ζ, in cooperation with other oncogenic events, plays a causal role in mammary tumorigenesis and metastasis. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 102nd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2011 Apr 2-6; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2011;71(8 Suppl):Abstract nr 2386. doi:10.1158/1538-7445.AM2011-2386
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».