PIII-46Generation of reactive oxygen species by sulfonamide reactive intermediates
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND/AIMS Reactive sulfonamide intermediates appear to be key elements in the pathogenesis of sulfonamide hypersensitivity reactions. The molecular mechanism(s) driving this remains unclear. Reactive stress may be involved in undesired effects of reactive compounds; thus we studied the generation of reactive oxygen species by sulfonamide reactive intermediates. METHODS Design _ An in vitro study using Jurkat cells incubated with increasing concentrations of the hydroxylamine metabolite of sulfamethoxazole over increasing incubation times. Toxicity was evaluated by MTT assay and FACS analysis. Reactive oxygen stress was determined with a colorometric assay with DCFH-DA as an indicator. Setting _ Lab. Targets _Jurkat E6-1 cells. Intervention _ Incubation of cells with a reactive intermediate of sulfamethoxazole from 0 to 800 micromolar. The metabolite was synthesized using our previously described method. RESULTS Concentration and time dependent increases in reactive oxygen stress were demonstrated when cells were incubated with the hydroxylamine of sulfamethoxazole but not with the parent drug or vehicle control. The increase was statistically significant for all concentrations above 100 micromolar (p<0.05). At the 800 micromolar concentration, the increase was 700-fold (p<0.01). CONCLUSIONS Reactive oxygen stress may be an important molecular determinant of sulfonamide hypersensitivity and thus interventions to reduce or reverse this may be therapeutic options. Clinical Pharmacology & Therapeutics (2005) 79, P70–P70; doi: 10.1016/j.clpt.2005.12.254
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».