The Incidence of Class II DSA According to Mismatched Alleles Is Affected by Calcineurin Inhibitor Drug Levels
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Donor specific antibodies (DSA) to mismatched HLA class II antigens remain a barrier to long term kidney graft survival. We investigated the relationship of de novo class II DSA generation calcineurin inhibitor (CNI) levels, and graft survival in kidney transplantation. Methods: Class II DSA and CNI (tacrolimus (TAC), cyclosporin (CS)) levels were compared in 472 kidney transplant recipients undergoing DSA testing post-transplant. Patients were subdivided into three groups according to CNI levels measured within the year prior to the time of DSA testing: Normal - TAC>4/CS>75 (N=299), Low - TAC=3-4/CS=50-75 (N=86), Very Low - TAC< 3/CS< 50 (N=87). The incidence of DSA was calculated for each class II locus (HLA-DRB1, -DRB3/4/5, and -DQB1) as a percent of the times that locus was mismatched in each group. DSA to DRB1 in patients with Low or Very Low CNI levels were combined due to the low number of these antibodies in the Low CNI group. Results: As a percent of the number of mismatched antigens, the highest incidence of DSA in this patient population was against DQ7/8/9, followed by DQ2, DQ4, DQ5/6, DRB3/4/5, and DRB1 DSA (Figure 1). The highest incidence of DSA was observed in patients with very low CNI levels who developed DSA against DQ7/8/9 56.7% of the time these antigens were mismatched. The incidence of DQ7/8/9 and DQ4 DSA dramatically decreased with increasing CNI levels whereas DQ2 DSA and DQ5/6 DSA decreased modestly. The incidence of DSA to HLA-DR loci did not change with CNI levels.[FIGURE 1]We also examined the effect of DSA specificities on graft loss. The incidence of DSA to the class II loci indicated above was repeated but only including patients who had lost their grafts (N=103). Within this cohort the incidence of DSA was again highest for DQ7/8/9 DSA (61.8%), followed by DQ2, DQ5/6, DQ4, DRB1, and DRB3/4/5 (Table 1).[TABLE 1. DSA IN PATIENTS WITH GRAFT LOSS]Conclusion: Our data suggest that higher CNI levels may help decrease the incidence of class II DSA to certain mismatched loci and also lower the increased risk of graft loss. Further work may allow for target CNI levels to be customized for kidney transplant patients based on mismatched donor HLA class II antigens.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».