Adherent-invasive Escherichia coli Exacerbates Antibiotic-associated Intestinal Dysbiosis and Neutrophil Extracellular Trap Activation
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Antibiotic-associated disruption of the gut microbiota is a known risk factor for Crohn's disease. This chronic inflammatory disorder results from aberrant host immune responses to subsets of the gut microbiota, and is characterized by intense neutrophil recruitment to the lamina propria, surface and crypt epithelium. Importantly, adherent-invasive Escherichia coli (AIEC) is abundant in ileal biopsies, highlighting a possible etiological role. In this study, we investigated the impact of antibiotics and AIEC challenge on murine intestinal dysbiosis and neutrophil extracellular trap activation, which is a critical component of the neutrophil antimicrobial repertoire. METHODS: Male C57BL/6 mice were administered vancomycin and gentamicin (once daily, 3 days), and subsequently challenged with AIEC strain LF82 (once daily, 2 days). Perturbation of the gut microbiota was monitored using a combination of molecular and phylogenetic analyses. The impact of commensal and dysbiotic gut bacterial communities on neutrophil extracellular trap mobilization and intestinal redox balance was also quantified. RESULTS: Exposure of neutrophils to murine commensal gut microbial communities activated neutrophil extracellular trap formation. The capacity of neutrophils to cast these web-like structures was exacerbated following antibiotic and AIEC-associated intestinal dysbiosis, highlighting the possible overgrowth of immune-activating intestinal pathobionts. Intestinal dysbiosis was associated with an elevated capacity of the cultivated gut bacteria to produce reactive oxygen species in vitro, and increased colonic oxidative stress in vivo. CONCLUSIONS: Together, these data provide new insights into the detrimental effects of antibiotics on the gut microbiota, with clinically relevant implications for intestinal dysbiosis on neutrophil function and intestinal redox balance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».