Transient Outward Current Inhibition by Propafenone and 5-Hydroxypropafenone in Cultured Neonatal Rat Ventricular Myocytes
Notice bibliographique
Résumé
The antiarrhythmic agent propafenone and its primary electropharmacologically active metabolite, 5-hydroxypropafenone, are known inhibitors of cardiac myocyte repolarizing currents. We recently documented potent propafenone inhibition of the transient outward potassium current (Ito) in human atrial myocytes from patients in the newborn and infant age range. In the current study we characterized ventricular Ito inhibition by propafenone and 5-hydroxypropafenone in neonatal myocytes enzymatically isolated from 2-day-old Sprague-Dawley rat pups. Using the whole-cell patch-clamp technique in ventricular myocytes kept in primary culture for 1-4 days, we observed comparably potent Ito inhibition by both agents, yielding 50% maximal inhibitory concentration (IC50) values of 2.1 +/- 0.5 and 1.5 +/- 0.2 microM for propafenone and 5-hydroxypropafenone, respectively. Ito blockade by both of these agents was time, concentration, and voltage dependent, but use independent. There was no drug effect on steady-state voltage dependence of Ito inactivation, or on the time course of Ito recovery from inactivation. These findings are consistent with an open channel-blocking mechanism as suggested by other models. We conclude that both propafenone and 5-hydroxypropafenone are potent Ito inhibitors in neonatal rat ventricular myocytes, with potencies exceeding those demonstrated for propafenone in adult rat ventricular myocytes or in human atrial myocytes from patients of all ages.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».