Identifizierung von „Copy Number“ Variationen in Patienten mit linksventrikulären Ausflusstraktobstruktionen (LVOTO)
Notice bibliographique
Résumé
Einleitung: Ein Drittel der angeborenen Herzfehler wird durch Klappenfehlbildungen verursacht. Für viele dieser angeborenen Klappenfehler konnte bisher keine ursächliche Mutation gefunden werden. Mittels neuer genetischer Methoden war es möglich eine noch nicht beschrieben homozygote Mikrodeletion in der ADAMTS19 Metalloproteinase zu identifizieren. Methodik: Eine Patientenkohorte ( N = 462) am Sainte Justine Kinderkrankenhaus in Montreal, Quebec, Kanada wurde auf krankheitsassozierten Copy number Varianten (CNVs), die zu homozygoten Mikrodeletionen führen untersucht. Nach erfolgreicher Identifizierung und unabhängiger Validierung mittles PCR wurden weitere Kohorten und Datenbanken auf Mikrodeletionen untersucht. Die funktionelle Analyze erfolgte mittles Morpholino Gen-Knockdown in Xenopus tropicalis Oocyten. Ergebnisse: In einer Familie mit rezessivem Erbmuster entdeckten wir in den beiden Schwererkrankten eine homozygote Mikrodeletion in ADAMTS 19, einem Familienmitglied der Metalloproteinasen mit Desintegrin und Thrombospondin Motiv. Der beobachtete Phänotyp ist eine Pulmonalstenose und eine schwere Aortenklappenstenose. Zusätzlich zu der bereits beschriebenen Familie war es uns möglich zwei weitere Patienten mit einem hypoplastischne Linksherzsyndrom und einer Duplikation am ADAMTS19 Locus zu identifizieren. Morpholinoinjektionen in Xenopus tropicalis Oocyten unterstützten eine Rolle während der Entwicklung des embryonalen Herzens. Schlussfolgerungen: Eine detaillierte Analyze der von uns identifizierten genetischen Varianten in dieser Familie, sowie den beiden Patienten mit HLHS ermöglicht ein besseres Verständnis der zugrundeliegenden Erkrankungsmechanismen inklusive der Bedeutung der extrazellulären Matrix-Gene während der Herzklappenentwicklung.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».