Identifizierung von „Copy Number“ Variationen in Patienten mit linksventrikulären Ausflusstraktobstruktionen (LVOTO)
Bibliographic record
Abstract
Einleitung: Ein Drittel der angeborenen Herzfehler wird durch Klappenfehlbildungen verursacht. Für viele dieser angeborenen Klappenfehler konnte bisher keine ursächliche Mutation gefunden werden. Mittels neuer genetischer Methoden war es möglich eine noch nicht beschrieben homozygote Mikrodeletion in der ADAMTS19 Metalloproteinase zu identifizieren. Methodik: Eine Patientenkohorte ( N = 462) am Sainte Justine Kinderkrankenhaus in Montreal, Quebec, Kanada wurde auf krankheitsassozierten Copy number Varianten (CNVs), die zu homozygoten Mikrodeletionen führen untersucht. Nach erfolgreicher Identifizierung und unabhängiger Validierung mittles PCR wurden weitere Kohorten und Datenbanken auf Mikrodeletionen untersucht. Die funktionelle Analyze erfolgte mittles Morpholino Gen-Knockdown in Xenopus tropicalis Oocyten. Ergebnisse: In einer Familie mit rezessivem Erbmuster entdeckten wir in den beiden Schwererkrankten eine homozygote Mikrodeletion in ADAMTS 19, einem Familienmitglied der Metalloproteinasen mit Desintegrin und Thrombospondin Motiv. Der beobachtete Phänotyp ist eine Pulmonalstenose und eine schwere Aortenklappenstenose. Zusätzlich zu der bereits beschriebenen Familie war es uns möglich zwei weitere Patienten mit einem hypoplastischne Linksherzsyndrom und einer Duplikation am ADAMTS19 Locus zu identifizieren. Morpholinoinjektionen in Xenopus tropicalis Oocyten unterstützten eine Rolle während der Entwicklung des embryonalen Herzens. Schlussfolgerungen: Eine detaillierte Analyze der von uns identifizierten genetischen Varianten in dieser Familie, sowie den beiden Patienten mit HLHS ermöglicht ein besseres Verständnis der zugrundeliegenden Erkrankungsmechanismen inklusive der Bedeutung der extrazellulären Matrix-Gene während der Herzklappenentwicklung.
Fetched live from OpenAlex and de-inverted. Abstracts are not stored in this database: the inverted indexes are 8.6 GB of the frame’s 9.3 GB of text, and the host has 13 GB free.
How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.001 | 0.003 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.001 | 0.001 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.000 | 0.000 |
| Open science | 0.000 | 0.000 |
| Research integrity | 0.000 | 0.000 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.002 | 0.000 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".