Biomarker Profiles in Trastuzumab (T) Refractory HER2+ Inflammatory Breast Cancer (IBC) That Predict for Survival Benefit from Lapatinib (L) Monotherapy.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background:L is a reversible, oral small molecule inhibitor of EGFR and HER2. L demonstrated an objective response rate (ORR) of 39%, a median progression free survival (PFS) of 14.6 weeks and a median overall survival (OS) of 11.2 months in a monotherapy Phase II study of 126 patients (pts) with HER2+ IBC (Kaufman et al. Lancet Oncology, 2009). In the initial cohort of pts we reported an association between response to L and coexpression of pHER3 with pHER2 (Johnston et al, J Clin Oncol, 2008 26; 1066-72). In this study we measured a series of biomarkers in tumor biopsies obtained before the start of treatment and evaluated their association with parameters of clinical benefit to L in relation to prior T.Methods:Core needle biopsies were obtained pretreatment, preserved in phosphatase inhibitor buffer, fixed in formalin and embedded in paraffin. Baseline expression of total and activated EGFR, HER2, HER3 and downstream markers, as well as markers specific to IBC were determined by standard IHC techniques yielding manual and optical density (OD) scores. 94/126 pts received prior T treatment before beginning L treatment, while 32 patients were T naive. The baseline expression of each marker was tested for association with ORR, PFS and OS using proportional hazards and logistic regression models.Results:OD IHC data indicated pEGFR and TGFα had statistically significant association with OS and PFS in pts treated with prior T. pHER3 also appeared to be associated with OS, although was not statistically significant. Higher levels of these biomarkers were associated with decreased hazard of progression or death. Correlation between OD and manual scores (0,1,2,3) were highly significant for these markers (R=0.80, p<0.0001). These markers were not significant when tested against ORR.[table 1] OSPFSORRpEGFR (N=56)P<0.0001, HR=0.45P=0.0192,HR=0.66P=0.2721,OR=1.44pHER3 (N=71)P=0.0634, HR=0.74P=0.1256, HR=0.78P=0.0920, OR=1.72TGFα (N=57)P=0.0019, HR=0.95P=0.0386, HR=0.97P=0.8211, OR=1.05HR; Hazard Ratio, OR; Odds Ratio (odds of response)When we evaluated the same panel of biomarkers in T naïve pts, higher levels of HER2 expression were significantly associated with improved ORR (p=0.0186) and a trend towards significance with OS (p=0.0674). Furthermore, higher levels of pAKT (p=0.0068) and pERK (p=0.006) were significantly associated with improved OS.Discussion:L monotherapy is clinically active in the treatment of relapsed/refractory HER2+ IBC. Higher levels of pEGFR and TGFa by IHC are significantly associated with improved OS and PFS but not ORR in patients with prior T therapy. In contrast, T naïve pts, higher levels of pAKT and pERK showed a significant association with OS. Thus, different biomarker profiles may predict benefit in T naïve vs T-refractory pts benefiting from L monotherapy in HER2+ IBC. Citation Information: Cancer Res 2009;69(24 Suppl):Abstract nr 706.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».