Human Neural Stem Cells Genetically Modified to Express Human Nerve Growth Factor (NGF) Gene Restore Cognition in the Mouse with Ibotenic Acid-Induced Cognitive Dysfunction
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Alzheimer's disease (AD) is characterized by degeneration and loss of neurons and synapses throughout the brain, causing the progressive decline in cognitive function leading to dementia. No effective treatment is currently available. Nerve growth factor (NGF) therapy has been proposed as a potential treatment of preventing degeneration of basal forebrain cholinergic neurons in AD. In a previous study, AD patient's own fibroblasts genetically modified to produce NGF were transplanted directly into the brain and protected cholinergic neurons from degeneration and improved cognitive function in AD patients. In the present study, human neural stem cells (NSCs) are used in place of fibroblasts to deliver NGF in ibotenic acid-induced learning-deficit rats. Intrahippocampal injection of ibotenic acid caused severe neuronal loss, resulting in learning and memory deficit. NGF protein released by F3.NGF human NSCs in culture medium is 10-fold over the control F3 naive NSCs at 1.2 µg/10(6) cells/day. Overexpression of NGF in F3.NGF cells induced improved survival of NSCs from cytotoxic agents H2O2, Aβ, or ibotenic acid in vitro. Intrahippocampal transplantation of F3.NGF cells was found to express NGF and fully improved the learning and memory function of ibotenic acid-challenged animals. Transplanted F3.NGF cells were found all over the brain and differentiated into neurons and astrocytes. The present study demonstrates that human NSCs overexpressing NGF improve cognitive function of learning-deficit model mice.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle