Effects and Mechanisms by Which Hypercapnic Acidosis Inhibits Sepsis-Induced Canonical Nuclear Factor-κB Signaling in the Lung
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Diverse effects of hypercapnic acidosis are mediated via inhibition of nuclear factor-κB, a pivotal transcription factor, in the setting of injury, inflammation, and repair, but the underlying mechanisms of action of hypercapnic acidosis on this pathway is unclear. We aim to examine the effect of hypercapnic acidosis on the nuclear factor-κB pathway in the setting of Escherichia coli-induced lung injury and characterize the underlying mechanisms in subsequent in vitro studies. DESIGN: In vivo animal study and subsequent in vitro studies. SETTING: University Research Laboratory. SUBJECTS: Adult male Sprague-Dawley rats and pulmonary epithelial cells. INTERVENTIONS: Following pulmonary IκBα-SuperRepressor transgene overexpression or sham and intratracheal E. coli inoculation, rats underwent 4 hours of mechanical ventilation under normocapnia or hypercapnic acidosis, and nuclear factor-κB activation, animal survival, lung injury, and cytokine profile were assessed. Subsequent in vitro studies examined the effect of hypercapnic acidosis on specific nuclear factor-κB canonical pathway kinases via overexpression of these components and in vitro kinase activity assays. The effect of hypercapnic acidosis on the p50/p65 nuclear factor-κB heterodimer was then assessed. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: Hypercapnic acidosis and IκBα-SuperRepressor transgene overexpression reduced E. coli-induced lung inflammation and injury, decreased nuclear factor-κB activity, and increased animal survival. Hypercapnic acidosis inhibited canonical nuclear factor-κB signaling via reduced phosphorylative activation, reducing IκB kinase-β activation and intrinsic activity, thereby decreasing IκBα degradation, and subsequent nuclear factor-κB translocation. Hypercapnic acidosis also directly reduced DNA binding of the nuclear factor-κB p65 subunit, although this effect was less marked. CONCLUSIONS: Hypercapnic acidosis reduced E. coli inflammation and lung injury in vivo and reduced nuclear factor-κB activation predominantly by inhibiting the activation and intrinsic activity of IκB kinase-β.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle