O3‐06‐02: Venular degeneration in the pathogenesis of Alzheimer's disease
Notice bibliographique
Résumé
Accumulation of amyloid-beta peptide (Ab) on leptomeningeal and cortical arterioles, or cerebral amyloid angiopathy (CAA) is associated with impaired vascular reactivity and accelerated cognitive decline in Alzheimer's disease. The significance of this vascular dysfunction in AD etiology and progression remains uncertain and the mechanism underlying the injury is not fully understood. To date research has focused on Ab-induced damage to capillaries and CAA-associated arterioles, without examining effects across the entire vascular bed We utilized in vivo two photon microscopy imaging of TgCRND8 mice microvasculature, to examine structure and function of the arterioles and venules of the somatosensory cortex. We confirmed these results using confocal microscopy and image analyses software Here, we report the differential regulation of vascular function in both the feeding (arteriolar) and draining (venular) vessels in the TgCRND8 mouse model that develops progressive CAA. We found that CAA correlated with degeneration of mural cells on the penetrating venules but not on the penetrating arterioles. We further depleted mural cells with thea platelet-derived growth factor receptor-antagonist, SU6668, and demonstrated increased tortuosity of the venules but not the arterioles, exacerbation of CAA in the arterioles but not the venules. We demonstrated alterations of the microvascular network cerebral blood flow response to hypercapnia as a result of decreased mural cells and increased CAA Together, our work shows previously unrecognized structural and functional alterations in penetrating venules and sheds light on the complexity of the relationship between vascular network structure and function in AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».