A Pooled Analysis of the Safety and Efficacy Results of the Multicenter, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Phase 3 REFINE-1 and REFINE-2 Trials of ATX-101, a Submental Contouring Injectable Drug for the Reduction of Submental Fat
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: ATX-101, a proprietary, synthetic version of naturally-occurring deoxycholic acid, is an investigational injectable drug under development for the reduction of excess submental fat (SMF). ATX-101 causes focal adipocytolysis when injected into subcutaneous fat. STUDY DESIGN AND PURPOSE: Two independent, identical, multicenter (US/Canada), randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 studies (REFINE-1 and REFINE-2) were conducted to evaluate the safety and efficacy of ATX-101. The pooled analysis from these two studies is presented here. METHODS: Patients (N=1022; 1019 treated with ATX-101 or placebo) with moderate-to-severe SMF, as rated by clinicians and patients, were randomized (1:1) to receive subcutaneous injections of ATX-101 (2 mg/cm2) or placebo into the SMF for up to 6 treatment sessions, approximately 28 days apart. Primary endpoints were changed from pre-treatment to 12 weeks post-treatment in (1) percentage of patients with a ≥1-grade change in the Clinician-Reported (CR) and Patient-Reported (PR) Submental Fat Rating Scales (SMFRS) composite and (2) percentage of patients with a ≥2-grade change in the CR-SMFRS/PR-SMFRS composite. Secondary endpoints were (1) mean change from baseline in the PR Submental Fat Impact Scale (PR-SMFIS) and (2) reduction in SMF volume by magnetic resonance imaging (MRI) in a subset of 449 patients. Adverse events (AEs) were monitored throughout. RESULTS: ATX-101 resulted in statistically significant reductions in SMF. The percentage of patients with a ≥1-grade change in the CR-SMFRS/PR-SMFRS composite was 68.2% for ATX-101 vs. 20.5% for placebo (p<.001). The percentage of patients with a ≥2-grade change in the CR-SMFRS/PR-SMFRS composite was 16.0% for ATX-101 vs. 1.5% for placebo (p<.001). ATX-101 treatment decreased the PR-SMFIS total score from baseline (7.3) compared with placebo (7.3; 3.7 vs. 1.3; p<.001) and increased the percentage of patients attaining a pre-specified reduction in SM volume by MRI (ATX-101 vs. placebo: 43.3% vs. 5.3%; p<.001). Most AEs were transient, mild or moderate in severity, and associated with the treatment area. The most common AEs were pain, swelling/edema, hematoma (bruising), anesthesia (numbness), all of which were expected as a result of the pharmacologic action of the drug. Only 1.4% of patients discontinued the studies due to AEs. CONCLUSION: The pooled analysis of the REFINE-1 and REFINE-2 phase 3 trials supports the efficacy and acceptable safety profile of ATX-101, a potential first-in-class injectable drug for contouring the submental region (Table 1).Table 1: Pooled analysis from REFINE-1 and REFINE-2 pivotal phase 3 trials of ATX-101 vs. placebo.CR-SMFRS, Clinician-Reported Submental Fat Rating Scale; PR-SMFS, Patient Reported Submental Fat Rating Scales; PR-SMFIS, Patient-Reported Submental Fat Impact Scale; SMF, submental fat; MRI, magnetic resonance imaging
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,021 | 0,025 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,010 | 0,015 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».