Comparison between femtosecond laser mushroom configuration and manual trephine straight-edge configuration deep anterior lamellar keratoplasty
Notice bibliographique
Résumé
The human multidrug resistance proteins MRP4 and MRP5 are organic anion transporters that have the unusual ability to transport cyclic nucleotides and some nucleoside monophosphate analogs. Base and nucleoside analogs used in the chemotherapy of cancer and viral infections are potential substrates. To assess the possible contribution of MRP4 and MRP5 to resistance against these drugs, we have investigated the transport mediated by MRP4 and MRP5. In cytotoxicity assays, MRP4 conferred resistance to the antiviral agent 9-(2-phosphonomethoxyethyl)adenine (PMEA) and high-performance liquid chromatography analysis showed that, like MRP5, MRP4 transported PMEA in an unmodified form. MRP4 also mediated substantial resistance against other acyclic nucleoside phosphonates, whereas MRP5 did not. Apart from low-level MRP4-mediated cladribine resistance, the cytotoxicity of clinically used anticancer nucleosides was not influenced by overexpression of MRP4 or MRP5. In contrast, MRP5 mediated efflux of the pyrimidine-based antiviral 2′,3′-dideoxynucleoside 2′,3′-didehydro-2′,3′-dideoxythymidine 5′-monophosphate (d4TMP) and its phosphoramidate derivative alaninyl-d4TMP from cells loaded with the 2′,3′-didehydro-2′,3′-dideoxythymidine prodrugs cyclosaligenyl-d4TMP and aryloxyphosphoramidate d4TMP (So324), respectively. Moreover, only inside-out membrane vesicles derived from MRP5-overexpressing cells accumulated alaninyl-d4TMP. Cellular efflux and vesicular uptake studies were carried out to further compare transport mediated by MRP4 and MRP5 and showed that dipyridamole, dilazep, nitrobenzyl mercaptopurine riboside, sildenafil, trequinsin and MK571 inhibited MRP4 more than MRP5, whereas cyclic nucleotides and monophosphorylated nucleoside analogs were equally poor inhibitors of both pumps. These results strongly suggest that the affinity of MRP4 and MRP5 for nucleotide-based substrates is low.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».