Evidence for Epigenetic Regulation of Gene Expression and Function in Chronic Experimental Diabetic Neuropathy
Notice bibliographique
Résumé
Diabetic polyneuropathy (DPN) is a common but irreversible neurodegenerative complication of diabetes mellitus. Here we show that features of sensory neuron damage in mice with chronic DPN may have altered epigenetic micro RNA (miRNA) transcriptional control. We profiled sensory neuron messenger RNA and miRNA profiles in mice with type I diabetes mellitus and findings of DPN. Diabetic sensory dorsal root ganglia neurons showed a pattern of altered messenger RNA profiles associated with upregulated cytoplasmic sites of miRNA-mediated messenger RNA processing (GW/P bodies). Dorsal root ganglia miRNA microarray identified significant changes in expression among mice with diabetes, the most prominent of which were a 39% downregulation of mmu-let-7i and a 255% increase in mmu-miR-341; both were identified in sensory neurons. To counteract these alterations, we replenished let-7i miRNA by intranasal administration; in a separate experiment, we added an anti-miR that antagonized elevated mmu-341 after 5 months of diabetes. Both approaches independently improved electrophysiologic, structural, and behavioral abnormalities without altering hyperglycemia; control sequences did not have these effects. Dissociated adult sensory neurons exposed to an exogenous mmu-let-7i mimic displayed enhanced growth and branching, indicating a trophic action. These findings identify roles for epigenetic miRNA alterations and enhanced GW/P expression in diabetic dorsal root ganglia that contribute to the complex DPN phenotype.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».