From Preclinical to Clinical Trials: An Update on Potential Therapies for Huntington’s Disease
Notice bibliographique
Résumé
Huntington’s disease (HD) is a neurodegenerative disorder caused by a CAG expansion in the HD gene that codifies the protein huntingtin and characterized by neurodegeneration of certain areas of the brain, particularly the striatum and the cortex. The first symptoms usually appear in mid-life and include cognitive deficits and motor disturbances that progress over time. The disease is invariable fatal and there is currently no cure for individuals affected with this disorder. In a search to find a cure for this devastating neurodegenerative disorder, numerous pharmacological compounds have now been tested through preclinical trials that have heavily relied on the various transgenic mouse models that are currently available to study HD. Unfortunately however, to date the benefits observed in the clinical setting have been somewhat limited. We have recently published a review article comparing the results of these preclinical studies with the outcomes of the corresponding clinical trials involving HD afflicted individuals (Brocardo and Gil- Mohapel, 2012, Current Psychopharmacology 1:137-154). In the present article we present an update to our previous review, where the new preclinical and clinical studies that have been performed over the past year have been also discussed with the goal of further elucidating the efficacy of the pharmacological treatments that have been attempted in both transgenic HD mouse models and human HD patients. By providing and maintaining an up-to-date overview of the most current literature, we hope that patterns will emerge that will guide the design of more effective preclinical and clinical studies, such as the use of combination therapies that utilize different cocktails of pharmacological compounds to simultaneously target different intracellular pathways that are affected in HD. Keywords: Behavioural deficits, clinical trial, Huntington’s disease, neuropathology, preclinical study, transgenic model, therapeutic strategy.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».