By Increasing the Affinity of Heparin for Fibrin, Zn<sup>2+</sup> Promotes the Formation of a Ternary Heparin–Thrombin–Fibrin Complex That Protects Thrombin from Inhibition by Antithrombin
Notice bibliographique
Résumé
Heparin binds fibrin and, by bridging thrombin onto fibrin, promotes the formation of a ternary heparin-thrombin-fibrin complex that protects thrombin from inhibition by antithrombin. Because thrombin binds γ(A)/γ'-fibrin, a variant with an extended γ-chain, with higher affinity than the bulk γ(A)/γ(A)-fibrin, γ(A)/γ'-fibrin affords bound thrombin more protection from inhibition by antithrombin-heparin. We examined the effect of Zn(2+) on heparin-thrombin-fibrin complex formation because Zn(2+) modulates heparin-protein interactions. Zn(2+) increased the affinity of heparin for γ(A)/γ(A)- and γ(A)/γ'-fibrin by 4.3- and 3.7-fold, respectively, but had no effect on the affinity of thrombin for either form of fibrin. In contrast, in the presence of heparin, Zn(2+) increased the affinity of thrombin for γ(A)/γ(A)-fibrin 4-fold (from a K(d) value of 0.8 to 0.2 μM) and slowed the rate of thrombin dissociation from γ(A)/γ(A)-fibrin clots. These findings suggest that Zn(2+) enhances the formation of ternary heparin-thrombin-fibrin complexes with γ(A)/γ(A)-fibrin but does not influence the already high affinity interaction of thrombin with γ(A)/γ'-fibrin. Consistent with this concept, in the presence of Zn(2+), γ(A)/γ(A)-fibrin protected thrombin from inhibition by antithrombin-heparin to a similar extent as γ(A)/γ'-fibrin. Therefore, by enhancing the binding of heparin to fibrin, physiological concentrations of Zn(2+) render fibrin-bound thrombin more protected from inhibition by antithrombin. Because fibrin-bound thrombin can trigger thrombus expansion, these findings help to explain why recurrent thrombosis can occur despite heparin treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».