DIDS (4,4-Diisothiocyanatostilbenedisulphonic Acid) Induces Apoptotic Cell Death in a Hippocampal Neuronal Cell Line and Is Not Neuroprotective against Ischemic Stress
Notice bibliographique
Résumé
DIDS is a commonly used anion channel antagonist that is putatively cytoprotective against ischemic insult. However, recent reports indicate potentially deleterious secondary effects of DIDS. To assess the impact of DIDS on cellular viability comprehensively we examined neuronal morphology and function through 24 hours treatment with ACSF ± DIDS (40 or 400 µM). Control cells were unchanged, whereas DIDS induced an apoptotic phenotype (chromatin condensation, nuclear fragmentation and cleavage of the nuclear membrane protein lamin A, expression of pro-apoptotic proteins c-Jun N-terminal kinase 3, caspase 3, and cytochrome C, Annexin V staining, RNA degradation, and oligonucleosomal DNA cleavage). These deleterious effects were mediated by DIDS in a dose- and time-dependant manner, such that higher [DIDS] induced apoptosis more rapidly while apoptosis was observed at lower [DIDS] with prolonged exposure. In an apparent paradox, despite a clear overall apoptotic phenotype, certain hallmarks of apoptosis were not present in DIDS treated cells, including mitochondrial fission and loss of plasma membrane integrity. We conclude that DIDS induces apoptosis in cultured hippocampal neurons, in spite of the fact that some common hallmarks of cell death pathways are prevented. These contradictory effects may cause false-positive results in certain assays and future evaluations of DIDS as a neuroprotective agent should incorporate multiple viability assays.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».