A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study of rituximab with or without ibrutinib for Waldenstrom’s macroglobulinemia (PCYC-1127-CA).
Notice bibliographique
Résumé
TPS8599 Background: Current treatments for Waldenstrom’s macroglobulinemia (WM) are not curative, and a standard of care does not exist. A highly recurrent somatic mutation in WM, MYD88 L265P, signals through interleukin-1 receptor-associated kinase 1 and Bruton’s tyrosine kinase (BTK) to mediate the constitutive activation of the NF-κB pathway (Yang, 2013). Ibrutinib (ibr), an oral inhibitor of BTK, impairs crosstalk between MYD88 and BTK, and blocks BTK dependent downstream signaling within the B-cell receptor pathway inducing apoptosis of WM cells (Treon, 2012).Thus, ibr offers a novel therapeutic approach for pts with WM. Pts with previously treated WM receiving different ibr doses achieved durable responses in a phase (Ph) 1 study (Advani, 2013). This was confirmed in a Ph 2 trial of ibr 420 mg daily (overall response rate [ORR] of 87%; Treon, 2014) leading to the first FDA approval in WM. Ibr + rituximab (rtx) showed activity and tolerability in high-risk CLL and MCL. This Ph 3 study evaluates the safety and efficacy of ibr + rtx vs. placebo + rtx in pts with WM. Methods: Approximately 150 pts will be randomized in a 1:1 ratio to receive rtx 375 mg/m2 IV weekly for 4 weeks, followed by a second 4-weekly rtx course 3-months later, and either ibr 420 mg daily or matching placebo until progressive disease (PD) or unacceptable toxicity. Key inclusion criteria include WM with documented PD or no response (stable disease) to last treatment if previously treated; symptomatic disease requiring treatment per the 2nd International Workshop on WM; and adequate hematologic, hepatic, and renal function. Exclusion criteria include CNS involvement and clinically significant cardiovascular disease. Pts refractory to the last rtx-containing therapy excluded from the randomized study are eligible for the open-label single-agent ibr substudy (n = 30). The primary endpoint is progression-free survival assessed by an independent review committee. Secondary endpoints are ORR, overall survival, hematologic improvement, time to next treatment, and safety. Pts in the control arm may receive single-agent ibr after confirmation of PD. Enrollment began in July 2014 (NCT02165397). Clinical trial information: NCT02165397.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,005 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,015 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».