MB-18 * POST-TRANSLATIONAL REGULATION OF ATOH1: FROM CEREBELLAR DEVELOPMENT TO MEDULLOBLASTOMA FORMATION
Notice bibliographique
Résumé
Medulloblastoma (MB), a tumor of the cerebellum, is the most common malignant pediatric tumor of the central nervous system. Human MBs have been classified by gene expression profiling into four subgroups. A subgroup of human MBs (∼25%) harbors constitutive activation of the Sonic Hedgehog (SHH) signaling pathway. Atoh1, a proneural basic helix-loop-helix transcription factor is essential for cerebellum development and collaborates with SHH signaling for the formation of SHH MB in vivo. Because Atoh1 acts as a lineage dependency transcription factor in SHH MB, mechanisms controlling Atoh1 expression are keen interest in the field. However, how this master transcription factor is regulated has remained poorly understood. Using a proteomic approach we recently described a functional interaction between Atoh1 and the E3 ubiquitin ligase Huwe1 during cerebellar development. We uncovered that SHH regulates Atoh1 degradation in a phospho- and E3-dependent manner in cerebellar granule neuron progenitors. In human SHH MB, low HUWE1 expression is associated with poor prognosis. These results led us to deepen the relationship between Huwe1 and Atoh1 in SHH MB formation. More specifically, we wish to explore whether Huwe1 could cooperate with the constitutive activation of the SHH pathway for the formation of SHH MB in vivo.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».