Ligand Recognition Specificity of Leukocyte Integrin α<sub>M</sub>β<sub>2</sub> (Mac-1, CD11b/CD18) and Its Functional Consequences
Notice bibliographique
Résumé
The broad recognition specificity exhibited by integrin α(M)β2 (Mac-1, CD11b/CD18) has allowed this adhesion receptor to play innumerable roles in leukocyte biology, yet we know little about how and why α(M)β2 binds its multiple ligands. Within α(M)β2, the α(M)I-domain is responsible for integrin's multiligand binding properties. To identify its recognition motif, we screened peptide libraries spanning sequences of many known protein ligands for α(M)I-domain binding and also selected the α(M)I-domain recognition sequences by phage display. Analyses of >1400 binding and nonbinding peptides derived from peptide libraries showed that a key feature of the α(M)I-domain recognition motif is a small core consisting of basic amino acids flanked by hydrophobic residues. Furthermore, the peptides selected by phage display conformed to a similar pattern. Identification of the recognition motif allowed the construction of an algorithm that reliably predicts the α(M)I-domain binding sites in the α(M)β2 ligands. The recognition specificity of the α(M)I-domain resembles that of some chaperones, which allows it to bind segments exposed in unfolded proteins. The disclosure of the α(M)β2 binding preferences allowed the prediction that cationic host defense peptides, which are strikingly enriched in the α(M)I-domain recognition motifs, represent a new class of α(M)β2 ligands. This prediction has been tested by examining the interaction of α(M)β2 with the human cathelicidin peptide LL-37. LL-37 induced a potent α(M)β2-dependent cell migratory response and caused activation of α(M)β2 on neutrophils. The newly revealed recognition specificity of α(M)β2 toward unfolded protein segments and cationic proteins and peptides suggests that α(M)β2 may serve as a previously proposed "alarmin" receptor with important roles in innate host defense.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».