Role of rs3846662 and HMGCR alternative splicing in statin efficacy and baseline lipid levels in familial hypercholesterolemia
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: To assess the contribution of the rs3846662 polymorphism of HMGCR on serum lipid levels and statin efficacy, we measured in vivo HMGCR mRNA and lipid levels in French Canadian individuals affected by heterozygous familial hypercholesterolemia due to the deletion of more than 15 kb of the LDLR gene. RESULTS: Men and women carrying the AA genotype at rs3846662, and no APOE4 allele, had higher levels of total cholesterol (5.43 vs. 4.58 mmol/l, P<0.05) and LDL-cholesterol (5.20 vs. 4.39 mmol/l, P<0.05) at baseline. However, with regard to statin efficacy, the penetrance of the AA genotype was sex dependent. Indeed, the percentage reduction in LDL-cholesterol upon statin treatment was significantly decreased in women with the AA genotype compared with women without it (38.4 vs. 46.2%, P<0.05), whereas this was not observed in men. Although both men and women bearing the AA genotype showed a higher ratio of full-length HMGCR mRNA/total HMGCR mRNA compared with individuals without it (n=37, P<0.05), overall transcription of HMGCR was decreased and increased in men and women carrying this genotype, respectively (n=37, P<0.01 and P<0.05). Finally, in our familial hypercholesterolemia cohort, HMGCR alternative splicing explained between 22 and 55% of the variance in statin response. CONCLUSION: rs3846662 polymorphism and the alternative splicing of HMGCR mRNA significantly impact women's response to statin therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».