IMCT-04TOCA 5: PHASE 2/3 RANDOMIZED, OPEN-LABEL STUDY OF TOCA 511 WITH TOCA FC VERSUS STANDARD OF CARE IN PATIENTS UNDERGOING PLANNED RESECTION FOR RECURRENT HIGH GRADE GLIOMA (NCT02414165)
Notice bibliographique
Résumé
Recurrent glioblastoma and anaplastic astrocytoma have a dismal prognosis and a high unmet need for effective therapies. Toca 511 is a retroviral replicating vector derived from a cloned Moloney murine leukemia virus with the original ecotropic envelope gene replaced with an amphotropic envelope gene to enable the virus to infect human cells. A modified yeast cytosine deaminase (CD) gene has been inserted into this vector. The expressed CD enzyme catalyzes conversion of antifungal drug 5-flucytosine (administered as investigational extended-release formulation Toca FC) to antineoplastic drug 5-fluorouracil. Toca 5 is a multicenter, randomized, open-label Phase 2/3 trial of Toca 511 and Toca FC versus standard of care (Investigator's choice of single agent lomustine, temozolomide, or bevacizumab) administered to patients undergoing resection for first or second recurrence of glioblastoma or anaplastic astrocytoma. The trial will enroll approximately 370 patients (Phase 2-170 and Phase 3-200). Primary endpoint is overall survival (OS). Key secondary endpoints are safety, objective response rate, clinical benefit rate, progression-free survival, and landmark OS. Key inclusion criteria are age 18-75 years, histologically proven glioblastoma or anaplastic astrocytoma, measurable disease preoperatively of at least 1 cm, candidate for ≥ 80% resection of enhancing tumor based on pre-operative evaluation, KPS ≥ 70. Selected exclusion criteria are enhancing tumor > 5 cm, more than two prior recurrences and prior bevacizumab other than for newly diagnosed glioma. Assays will be performed to evaluate evidence for immunologic mechanisms of disease control, including tumor reactive PBMC measurement by stimulation via ex vivo glioma antigen presentation, flow cytometry based phenotyping of PBMCs with an effector, memory, Treg, and myeloid derived suppressor cell panel. Molecular profiling of resected tumor samples will be correlated with primary and secondary endpoints to identify potential biomarkers for treatment-related response. Toca 5 is expected to begin enrollment in 3Q 2015.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».