Surfactant dysfunction during overexpression of TGF-β1 precedes profibrotic lung remodeling in vivo
Notice bibliographique
Résumé
Transforming growth factor-β1 (TGF-β1) is involved in regulation of cellular proliferation, differentiation, and fibrogenesis, inducing myofibroblast migration and increasing extracellular matrix synthesis. Here, TGF-β1 effects on pulmonary structure and function were analyzed. Adenovirus-mediated gene transfer of TGF-β1 in mice lungs was performed and evaluated by design-based stereology, invasive pulmonary function testing, and detailed analyses of the surfactant system 1 and 2 wk after gene transfer. After 1 wk decreased static compliance was linked with a dramatic alveolar derecruitment without edema formation or increase in the volume of septal wall tissue or collagen fibrils. Abnormally high surface tension correlated with downregulation of surfactant proteins B and C. TTF-1 expression was reduced, and, using PLA (proximity ligand assay) technology, we found Smad3 and TTF-1 forming complexes in vivo, which are normally translocated into the nucleus of the alveolar epithelial type II cells (AE2C) but in the presence of TGF-β1 remain in the cytoplasm. AE2C show altered morphology, resulting in loss of total apical surface area per lung and polarity. These changes of AE2C were progressive 2 wk after gene transfer and correlated with lung compliance. Although static lung compliance remained low, the volume of septal wall tissue and collagen fibrils increased 2 wk after gene transfer. In this animal model, the primary effect of TGF-β1 signaling in the lung is downregulation of surfactant proteins, high surface tension, alveolar derecruitment, and mechanical stress, which precede fibrotic tissue remodeling and progressive loss of AE2C polarity. Initial TTF-1 dysfunction is potentially linked to downregulation of surfactant proteins.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».