Vascular Calcification Induced by Chronic Kidney Disease Is Mediated by an Increase of 1α-Hydroxylase Expression in Vascular Smooth Muscle Cells
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Vascular calcification (VC) is a complication of chronic kidney disease that predicts morbidity and mortality. Uremic serum promotes VC, but the mechanism involved is unknown. A role for 1,25(OH)2D3 in VC has been proposed, but the mechanism is unclear because both low and high levels have been shown to increase it. In this work we investigate the role of 1,25(OH)2D3 produced in vascular smooth muscle cells (VSMCs) in VC. Rats with subtotal nephrectomy and kidney recipient patients showed increased arterial expression of 1α-hydroxylase in vivo. VSMCs exposed in vitro to serum obtained from uremic rats also showed increased 1α-hydroxylase expression. Those increases were parallel to an increase in VC. After 6 days with high phosphate media, VSMCs overexpressing 1α-hydroxylase show significantly higher calcium content and RUNX2 expression than control cells. 1α-hydroxylase null mice (KO) with subtotal nephrectomy and treated with calcitriol (400 ng/kg) for 2 weeks showed significantly lower levels of vascular calcium content, Alizarin red staining, and RUNX2 expression than wild-type (WT) littermates. Serum calcium, phosphorus, blood urea nitrogen (BUN), PTH, and 1,25(OH)2D3 levels were similar in both calcitriol-treated groups. In vitro, WT VSMCs treated with uremic serum also showed a significant increase in 1α-hydroxylase expression and higher calcification that was not observed in KO cells. We conclude that local activation of 1α-hydroxylase in the artery mediates VC observed in uremia. © 2016 American Society for Bone and Mineral Research.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».