Human Stem Cell-Derived Cardiac Model of Chronic Drug Exposure
Notice bibliographique
Résumé
Animal models have been instrumental in providing insight into the molecular basis of disease. While such information has been successfully applied to the study of human disease, this translation would be significantly strengthened by the availability of models based on human cells. This would be particularly important for cardiovascular disease, as the physiology of human cardiomyocytes (CMs) differs significantly from rodents. Here, we have generated a three-dimensional human engineered cardiac tissue, termed biowire, from human embryonic stem cell-derived CMs to investigate the effects of chronic (7 day) treatment with isoproterenol, endothelin-1, or angiotensin II. We show that biowires chronically treated with either isoproterenol, endothelin-1, or angiotensin II have disrupted myofibril alignment and significantly reduced force of contraction. Isoproterenol-treated biowires have upregulated brain natriuretic peptide and atrial natriuretic peptide gene expression. Endothelin-1 and angiotensin II-treated biowires demonstrated a significantly increased cell size. Endothelin-1-treated biowires exhibited increased cardiac troponin secretion into the culture media. This demonstrates that human biowires treated for 7 days with isoproterenol, angiotensin II, or endothelin-1 exhibit some changes compatible with hypertrophic cardiomyopathy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».