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Analysis of shared heritability in common disorders of the brain
Verneri Anttila, Brendan Bulik‐Sullivan, Hilary K. Finucane, Raymond K. Walters, José Brás, Laramie E. Duncan, Valentina Escott‐Price, Guido J. Falcone, Padhraig Gormley, Rainer Malik, Nikolaos A. Patsopoulos, Stephan Ripke, Zhi Wei, Dongmei Yu, Phil H. Lee, Patrick Turley, Benjamin Grenier‐Boley, Vincent Chouraki, Claudine Berr, Luc Letenneur, Didier Hannequin, Philippe Amouyel, Anne Boland, Jean‐François Deleuze, Emmanuelle Duron, Badri N. Vardarajan, Christiane Reitz, Alison Goate, Matthew J. Huentelman, M. Ilyas Kamboh, Eric B. Larson, Ekaterina Rogaeva, Peter St George‐Hyslop, Håkon Håkonarson, Walter A. Kukull, Lindsay A. Farrer, Lisa L. Barnes, Thomas G. Beach, F. Yesim Demirci, Elizabeth Head, Christine M. Hulette, Gregory A. Jicha, John S.K. Kauwe, James B. Leverenz, Allan I. Levey, Andrew P. Lieberman, V. Shane Pankratz, Wayne W. Poon, Joseph F. Quinn, Andrew J. Saykin, Lon S. Schneider, Amanda Smith, Joshua A. Sonnen, Robert A. Stern, Vivianna M. Van Deerlin, Linda J. Van Eldik, Denise Harold, Giancarlo Russo, David C. Rubinsztein, Magda Tsolaki, Nick C. Fox, Harald Hampel, Michael J. Owen, Simon Mead, Peter Passmore, Kevin Morgan, Markus M. Nöthen, Jonathan M. Schott, Martin N. Rossor, Michelle K. Lupton, Per Hoffmann, Johannes Kornhuber, Brian Lawlor, Andrew McQuillin, Ammar Al‐Chalabi, Agustı́n Ruiz, Merçé Boada, Sudha Seshadri, Alexa Beiser, Kenneth Rice, Sven J. van der Lee, Philip L. De Jager, Daniel H. Geschwind, Steffi G. Riedel‐Heller, Jerome I. Rotter, Gerhard Ransmayr, Bradley T. Hyman, Carlos Cruchaga, Montserrat Alegret, Bendik S. Winsvold, Priit Palta, Kai-How Farh, Ester Cuenca-León, Nicholas A. Furlotte, Tobias Kurth, Lannie Ligthart, Gisela M. Terwindt, Tobias Freilinger, Caroline Ran, Scott D. Gordon, Guntram Borck, Hieab H.H. Adams, Terho Lehtimäki, Juho Wedenoja, Julie E. Buring, Markus Schürks, Maria Gudlaug Hrafnsdottir, Jouke‐Jan Hottenga, Brenda W.J.H. Penninx, Ville Artto, Mari Kaunisto, Salli Vepsäläinen, Nicholas G. Martin, Grant W. Montgomery, Mitja Kurki, Eija Hämäläinen, Hailiang Huang, Jie Huang, Cynthia Sandor, Caleb Webber, Bertram Müller‐Myhsok, Stefan Schreiber, Veikko Salomaa, Elizabeth Loehrer, Hartmut Göbel, Alfons Macaya, Patricia Pozo‐Rosich, Thomas Folkmann Hansen, Thomas Werge, Jaakko Kaprio, Andres Metspalu, Christian Kubisch, Michel D. Ferrari, Andrea Carmine Belin, Arn M. J. M. van den Maagdenberg, John‐Anker Zwart, Dorret I. Boomsma, Nicholas Eriksson, Jes Olesen, Daniel I. Chasman, Dale R. Nyholt, Richard Anney, Andreja Avberšek, Larry Baum, Samuel F. Berkovic, Jonathan P. Bradfield, Russell J. Buono, Claudia B. Catarino, Patrick Cossette, Peter De Jonghe, Chantal Depondt, Dennis Dlugos, Thomas N. Ferraro, Jacqueline A. French, Helle Hjalgrim, Jennifer Jamnadas-Khoda, Reetta Kälviäinen, Wolfram S. Kunz, Holger Lerche, Costin Leu, Dick Lindhout, Warren Lo, Daniel H. Lowenstein, Mark McCormack, Rikke S. Møller, Anne M. Molloy, Ping-Wing Ng, Karen Oliver, Michael Privitera, Rodney A. Radtke, Ann‐Kathrin Ruppert, Thomas Sander, Steven C. Schachter, Christoph J. Schankin, Ingrid E. Scheffer, Susanne Schoch, Sanjay M. Sisodiya, Phil E M Smith, Michael R. Sperling, Pasquale Striano, Rainer Surges, G. Neil Thomas, Frank Visscher, Christopher D. Whelan, Federico Zara, Erin L. Heinzen, Anthony G Marson, Felicitas Becker, Hans Stroink, Fritz Zimprich, Thomas Gasser, J. Raphael Gibbs, Peter Heutink, María Martínez, Huw R. Morris, Manu Sharma, Mina Ryten, Kin Y. Mok, Sara L. Pulit, Steve Bevan, John Attia, Thomas W.K. Battey, Giorgio B. Boncoraglio, Vincent Thijs, Wei‐Min Chen, Braxton D. Mitchell, Peter M. Rothwell, Pankaj Sharma, Cathie Sudlow, Astrid M. Vicente, Hugh S. Markus, Christina Kourkoulis, Joanna Pera, Miriam R. Raffeld, Scott Silliman, Vesna Boraska Perica, Laura M. Thornton, Laura M. Huckins, N. William Rayner, Cathryn M. Lewis, Mónica Gratacòs, Filip Rybakowski, Anna Keski‐Rahkonen, Anu Raevuori, James I. Hudson, Ted Reichborn‐Kjennerud, Palmiero Monteleone, Andreas Karwautz, Katrin Männik, Jessica H. Baker, Julie K. O’Toole, Sara E. Trace, Oliver S. P. Davis, Sietske G. Helder, Stefan Ehrlich, Beate Herpertz‐Dahlmann, Unna N. Danner, Annemarie Elburg, Maurizio Clementi, Monica Forzan, Elisa Docampo, Jolanta Lissowska, Joanna Hauser, Alfonso Tortorella, Mario Maj, Fragiskos Gonidakis, Konstantinos Tziouvas, Hana Papežová, Zeynep Yılmaz, Gudrun Wagner, Sarah Cohen‐Woods, Stefan Herms, Antonio Julià, Raquel Rabionet, Danielle M. Dick, Samuli Ripatti, Ole A. Andreassen, Thomas Espeseth, Astri J. Lundervold, Vidar M. Steen, Dalila Pinto, Stephen W. Scherer, H.N. Aschauer, Alexandra Schosser, Lars Alfredsson, Leonid Padyukov, Katherine A. Halmi, James E. Mitchell, Michael Strober, Andrew W. Bergen, Walter H. Kaye, Jin P. Szatkiewicz, Bru Cormand, Josep Antoni Ramos‐Quiroga, Cristina Sánchez‐Mora, Marta Ribasés, Miguel Casas, Amaia Hervás, María J. Arranz, Jan Haavik, Tetyana Zayats, Stefan Johansson, Nigel Williams, Josephine Elia, Astrid Dempfle, Aribert Rothenberger, Jonna Kuntsi, Robert D. Oades, Tobias Banaschewski, Barbara Franke, Jan K. Buitelaar, Alejandro Arias Vásquez, Alysa E. Doyle, Andreas Reif, Klaus‐Peter Lesch, Christine M. Freitag, Olga Rivero, Haukur Pálmason, Marcel Romanos, K. Langley, Marcella Rietschel, Stephanie H. Witt, Anders D. Børglum, Irwin D. Waldman, Beth Wilmot, Molly A. Nikolas, Claiton H.D. Bau, Jennifer Crosbie, Russell Schachar, Sandra K. Loo, James J. McGough, Eugênio H. Grevet, Sarah E. Medland, Elise Robinson, Lauren A. Weiss, Elena Bacchelli, Anthony Bailey, Vanessa H. Bal, Agatino Battaglia, Catalina Betancur, Patrick Bolton, Rita M. Cantor, Patrícia B. S. Celestino-Soper, Géraldine Dawson, Silvia De Rubeis, Frederico Duque, Andrew Green, Sabine M. Klauck, Marion Leboyer, Pat Levitt, Elena Maestrini, Shrikant Mane, Daniel Moreno- De-Luca, Jeremy Parr, Regina Regan, Abraham Reichenberg, Sven Sandin, Jacob Vorstman, Thomas H. Wassink, Ellen M. Wijsman, Edwin H. Cook, Susan L. Santangelo, Richard Delorme, Bernadette Rogé, Tiago R. Magalhães, Dan E. Arking, Thomas G. Schulze, Robert C. Thompson, Jana Strohmaier, K. Matthews, Ingrid Melle, Derek W. Morris, Douglas Blackwood, Andrew M. McIntosh, Sarah E. Bergen, Martin Schalling, Stéphane Jamain, Anna Maaser, Sascha B. Fischer, Céline S. Reinbold, Janice M. Fullerton, Maria Grigoroiu‐Serbânescu, José Guzmán‐Parra, Fermín Mayoral, Peter R. Schofield, Sven Cichon, Thomas W. Mühleisen, Franziska Degenhardt, Johannes Schumacher, Michael Bauer, Philip B. Mitchell, Elliot S. Gershon, John Rice, James B. Potash, Peter P. Zandi, Nick Craddock, I. Nicol Ferrier, Martin Alda, Guy A. Rouleau, Gustavo Turecki, Roel A. Ophoff, Carlos N. Pato, Adebayo Anjorin, Eli Stahl, Markus Leber, Piotr M. Czerski, Howard J. Edenberg, Cristiana Cruceanu, Ian Jones, Daniëlle Posthuma, Till F. M. Andlauer, Andreas J. Forstner, Fabian Streit, Bernhard T. Baune, Tracy Air, Grant Sinnamon, Naomi R. Wray, Donald J. MacIntyre, David J. Porteous, Georg Homuth, Margarita Rivera, Jakob Grove, Christel M. Middeldorp, Ian B. Hickie, Michele L. Pergadia, Divya Mehta, Johannes H. Smit, Rick Jansen, Eco J. C. de Geus, Erin Dunn, Qingqin S. Li, Matthias Nauck, Robert A. Schoevers, Aartjan T.F. Beekman, James A. Knowles, Alexander Viktorin, Paul D. Arnold, Cathy L. Barr, Gabriel Bedoya‐Berrío, O. Joseph Bienvenu, Helena Brentani, Christie L. Burton, Beatríz Camarena, Carolina Cappi, Daniëlle C. Cath, Maria Cristina Cavallini, Daniele Cusi, Sabrina M. Darrow, Damiaan Denys, Eske M. Derks, Andrea Dietrich, Thomas Fernandez, Martijn Figee, Nelson B. Freimer, Gloria F. Gerber, Marco A. Grados, Erica Greenberg, Gregory L. Hanna, Andreas Hartmann, Matthew E. Hirschtritt, Pieter J. Hoekstra, Alden Huang, Chaim Huyser, Cornelia Illmann, Michael A. Jenike, Samuel Kuperman, Bennett Leventhal, Christine Löchner, Gholson J. Lyon, Fabìo Macciardi, Marcos Madruga-Garrido, Irene A. Malaty, Athanasios Maras, Lauren M. McGrath, Eurı́pedes Constantino Miguel, Pablo Mir, Gerald Nestadt, Humberto Nicolini, Michael S. Okun, A.J. Pakstis, Peristera Paschou, John Piacentini, Christopher Pittenger, Kerstin Jessica Plessen, Vasily Ramensky, Eliana Marisa Ramos, Victor I. Reus, Margaret A. Richter, Mark A. Riddle, Mary M. Robertson, Veit Roessner, Maria Conceição do Rosário, Jack Samuels, Paul Sandor, Dan J. Stein, Fotis Tsetsos, Filip Van Nieuwerburgh, Sarah L. Weatherall, Jens R. Wendland, Tomasz Wolańczyk, Yulia Worbe, Gwyneth Zai, Fernando S. Goes, Nicole McLaughlin, Paul S. Nestadt, Hans J. Grabe, Christel Depienne, Anuar Konkashbaev, Nuria Lanzagorta, Ana Valencia, Elvira Bramon, Nancy G. Buccola, Wiepke Cahn, Murray J. Cairns, Siow Ann Chong, David Cohen, Benedicto Crespo‐Facorro, James J. Crowley, Michael Davidson, Lynn E. DeLisi, Timothy G. Dinan, Gary Donohoe, Elodie Drapeau, Jubao Duan, Lieuwe de Haan, David M. Hougaard, Sena Karachanak-Yankova, Andrey Khrunin, Jānis Kloviņš, Vaidutis Kučinskas, Jimmy Lee, Limborskaia Sa, Carmel M. Loughland, Jouko Lönnqvist, Brion S. Maher, Manuel Mattheisen, Colm McDonald, Kieran C. Murphy, Robin Murray, Igor Nenadić, Jim van Os, Christos Pantelis, Michele T. Pato, Tracey L. Petryshen, Digby Quested, Panos Roussos, Alan R. Sanders, Ulrich Schall, Sibylle G. Schwab, Kang Sim, Hon‐Cheong So, Elisabeth Stögmann, Mythily Subramaniam, Драга Тончева, John L. Waddington, James Walters, Mark Weiser, Wei Cheng, Robert Cloninger, David Curtis, Pablo V. Gejman, Frans A. Henskens, Morten Mattingsdal, Sang-Yun Oh, Rodney J. Scott, Bradley T. Webb, Gerome Breen, Cynthia M. Bulik, Mark J. Daly, Martin Dichgans, Stephen V. Faraone, Rita Guerreiro, Peter Holmans, Kenneth S. Kendler, Bobby P.C. Koeleman, Carol A. Mathews, Alkes L. Price, Jeremiah M. Scharf, Pamela Sklar, Julie Williams, Nicholas Wood, Chris Cotsapas, Aarno Palotie, Jordan W. Smoller, Patrick F. Sullivan, Jonathan Rosand, Aiden Corvin, Benjamin M. Neale
Notice bibliographique
RevueScience · 2018
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueGenetic Associations and Epidemiology
Établissements canadiensSunnybrook Health Science CentreUniversity of CalgaryBC Mental Health & Substance Use ServicesMontreal Neurological Institute and HospitalDalhousie UniversityUniversity of TorontoSickKids FoundationDouglas Mental Health University InstituteMcGill UniversityCentre Hospitalier de l’Université de MontréalUniversity of British ColumbiaHospital for Sick ChildrenUniversity Health NetworkOccupational Cancer Research Centre
Organismes subventionnairesNational Institute of Mental HealthInstitute of Zoology, Chinese Academy of SciencesMenzies Centre for Australian Studies, King's College London, University of LondonNIHR Maudsley Biomedical Research CentreState University of New York Upstate Medical UniversityNational Institutes of HealthNovo Nordisk FondenUniversitätsklinikum JenaLee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technological UniversityState University of New YorkLundbeckfondenChinese University of Hong KongVirginia Commonwealth UniversityVetenskapsrådetAgence Nationale de la RechercheUniversiteit MaastrichtNational Center for Advancing Translational SciencesMedical Research CouncilUniversity of WollongongOxford Health NHS Foundation TrustNanyang Technological UniversityUniklinikum Giessen und MarburgKing's College LondonNational Institute of Neurological Disorders and StrokeSyracuse UniversityKunming Institute of Zoology, Chinese Academy of SciencesNSW Health PathologyNational University of SingaporeWellcome TrustUniversity College LondonUniversity of California, Santa BarbaraRoyal College of Surgeons in IrelandChinese Academy of SciencesUniversity of OxfordLawrence Berkeley National LaboratoryMotor Neurone Disease AssociationUniversity of North Carolina at Chapel HillParkinson's UKNorthShore University HealthSystemNational Institute on AgingNational Institute for Health and Care Research
Mots-clésHeritabilityGenome-wide association studyMissing heritability problemEtiologyGenetic associationComorbidityTwin studyEpidemiologyPsychiatryPhenotypeMedicineClinical psychologyPsychologyBiologyGeneticsGenetic variantsSingle-nucleotide polymorphismInternal medicineGenotype
Résumé
Disorders of the brain can exhibit considerable epidemiological comorbidity and often share symptoms, provoking debate about their etiologic overlap. We quantified the genetic sharing of 25 brain disorders from genome-wide association studies of 265,218 patients and 784,643 control participants and assessed their relationship to 17 phenotypes from 1,191,588 individuals. Psychiatric disorders share common variant risk, whereas neurological disorders appear more distinct from one another and from the psychiatric disorders. We also identified significant sharing between disorders and a number of brain phenotypes, including cognitive measures. Further, we conducted simulations to explore how statistical power, diagnostic misclassification, and phenotypic heterogeneity affect genetic correlations. These results highlight the importance of common genetic variation as a risk factor for brain disorders and the value of heritability-based methods in understanding their etiology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
score de la tête « metaresearch » (Codex)0,007
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,024
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,007
Score d'incertitude au seuil0,039
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,007 | 0,024 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
Tête enseignante Opus0,010
Tête enseignante GPT0,295
Écart entre enseignants0,284 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validation
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».
En bref
Citations2 028
Publié2018
Routes d'admission1
Résumé présentoui