ATNT-10DOES VALPROIC ACID IMPROVE SURVIVAL IN GLIOBLASTOMA? A META-ANALYSIS OF RANDOMIZED TRIALS IN NEWLY DIAGNOSED GLIOBLASTOMA
Notice bibliographique
Résumé
Several small uncontrolled retrospective case series as well as a post-hoc analysis of the registration trial for temozolomide in newly diagnosed glioblastoma (Weller et al., 2011) have indicated an association between valproic acid (VPA) use and improved outcome in patients with newly diagnosed glioblastoma. To confirm the hypothesis generated based on the analysis of the temozolomide registration trial, we performed a combined analysis of a survival association of AED use at the start of chemoradiotherapy with temozolomide in the pooled patient cohort (n = 1869) of four contemporary randomized clinical trials in newly diagnosed glioblastoma: AVAGlio (NCT00943826), RTOG-0825 (NCT00884741), CENTRIC (NCT00689221) and CORE (NCT00813943). Progression-free (PFS) and overall survival (OS) were compared between (i) VPA versus no AED, (ii) VPA versus enzyme-inducing (EI)-AED, or (iii) VPA versus other non-EI-AED (without VPA). Results of Cox regression models stratified by trial and adjusted baseline prognostic factors including O6-methylguanine DNA methyltransferase (MGMT) promoter methylation status were interpreted. The same analyses were performed with levetiracetam (LEV). VPA use at the start of chemoradiotherapy was not associated with improved PFS or OS compared with patients receiving no AED (PFS: hazard ratio (HR) = 0.92, 95% confidence interval (CI) 0.75-1.13, p = 0.41; OS: HR = 1.00, 95% CI 0.80-1.25, p = 0.95), EI-AED (PFS: HR = 0.95, 95% CI 0.74-1.21, p = 0.62; OS: HR = 1.02, 95% CI 0.0.77-1.33, p = 0.93) or non-EI-AED (PFS: HR = 1.02, 95% CI 0.80-1.3, p = 0.92; OS: HR = 1.06, 95% CI 0.83-1.35, p = 0.67). Similarly, no association with outcome was seen for LEV use. This pooled analysis did not validate an association of VPA or LEV use with improved survival, challenging the need for a full phase III trial exploring the repurposing of VPA or LEV as add-on to the standard of care treatment of newly diagnosed glioblastoma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,015 | 0,017 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,009 | 0,032 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».