Susceptibility of ascites tumor cells to ex-vivo killing by the oncolytic virus JX-963 in epithelial ovarian cancer
Notice bibliographique
Résumé
e16537 Background: Epithelial ovarian cancer (EOC) has a poor prognosis, and novel therapies are urgently needed. One-third of patients with EOC will develop clinical ascites, an adverse prognostic factor. The ascitic fluid is rich in tumor cells which can be purified and used as a valuable source of patient material for in vitro analysis. In this study, we describe a method to evaluate the efficacy of ascitic tumor cell killing by the oncolytic virus, JX-963 (vaccinia strain) currently approved for use in a NCIC-CTG phase I trial. Methods: Research ethics approval and patient consent was obtained for this study. 15 samples were collected prospectively with relevant clinicopathologic information. Infection with JX-963 was performed using viral doses ranging from a multiplicity of infection (MOI) of 0.5 to 8. Following a seven-day infection period, viability was assessed using the Alamar Blue metabolic assay and tracked by virally encoded green fluorescent protein (eGFP) expression, immunohistochemistry (IHC) and flow cytometry. Results: A standardized protocol was developed for the collection and purification of EOC cells from patient ascites for subsequent infection and quantification of viral killing. Qualitative analysis using phase contrast imaging of the total cell content showed greater opaque dead cell aggregates with increasing MOI over time. Although variable between individual samples, there was a strong correlation between escalating MOI and enhanced cell death in all patient ascites samples, when quantified by Alamar Blue assay and confirmed by flow cytometry and IHC. Similar cell killing profiles by JX-963 were observed for ascites tumor cells derived from both chemotherapy-naïve patients and chemotherapy-exposed (>1 prior line of chemotherapy) patients. Conclusions: EOC cells from patient ascites show effective but differential susceptibility to viral oncolysis by the JX-963 virus that appears to be independent of prior exposure to chemotherapy. The relevance of this work is that in an individual patient, this assay will allow the testing of panels of oncolytic viruses to identify candidate viral therapeutics which may predict response to treatment. No significant financial relationships to disclose.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».