THE ONTOGENY OF P-GLYCOPROTEIN IN THE DEVELOPING HUMAN BLOOD BRAIN BARRIER: IMPLICATION FOR OPIOID TOXICITY IN NEONATES
Notice bibliographique
Résumé
Neonates have been shown to have a heightened sensitivity to the central depressive effects of opioids compared to older infants and adults. The limited development of P-glycoprotein (P-gp), located on the luminal membrane of the brain endothelial cells, may limit the ability of the neonate to efflux morphine from the brain back to the systemic circulation. Presently, little is known about blood brain barrier P-gp expression during human development. The objective of the study was to determine the ontogeny of P-gp in the human BBB. Postmortem cortex samples from gestational age (GA) 20–26 weeks, GA 36–40 weeks, postnatal age (PNA) 0–3 months, PNA 3–6 months, and adults were immunostained for P-gp. Analysis was carried out by spinning disc confocal microscopy. The intensity of P-gp staining in adults was significantly higher compared to at GA 20–26 weeks (p=0.0002), GA 36–40 weeks (p=0.0002), and PNA 0–3 months (p=0.0044). P-gp intensity at GA 20–26 weeks (p=0.0011), GA 36–40 weeks (p=0.0013), and PNA 0–3 months (p=0.0173) was significantly lower compared to at PNA 3–6 months. P-gp expression in the BBB is limited at birth, increases with postnatal maturation, and reaches adult levels at approximately 3–6 months of age. Given the immaturity of BBB P-gp after birth, morphine may concentrate in the brain. This provides mechanistic support to life threatening opioid toxicity seen with maternal codeine use during breastfeeding.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».