Clks 1, 2 and 4 prevent chromatin breakage by regulating the Aurora B-dependent abscission checkpoint
Notice bibliographique
Résumé
When chromatin is trapped at the intercellular bridge, cells delay completion of cytokinesis (abscission) to prevent chromosome breakage. Here we show that inhibition of Cdc-like kinases (Clks) 1, 2 or 4 accelerates midbody resolution in normally segregating cells and correlates with premature abscission, chromatin breakage and generation of DNA damage in cytokinesis with trapped chromatin. Clk1, Clk2 and Clk4 localize to the midbody in an interdependent manner, associate with Aurora B kinase and are required for Aurora B-serine 331 (S331) phosphorylation and complete Aurora B activation in late cytokinesis. Phosphorylated Aurora B-S331 localizes to the midbody centre and is required for phosphorylation and optimal localization of the abscission protein Chmp4c. In addition, expression of phosphomimetic mutants Aurora B-S331E or Chmp4c-S210D delays midbody disassembly and prevents chromatin breakage in Clk-deficient cells. We propose that Clks 1, 2 and 4 impose the abscission checkpoint by phosphorylating Aurora B-S331 at the midbody.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».