Clinical Practice Recommendations on Genetic Testing of CYP2C9 and VKORC1 Variants in Warfarin Therapy
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To systematically review evidence on genetic variants influencing outcomes during warfarin therapy and provide practice recommendations addressing the key questions: (1) Should genetic testing be performed in patients with an indication for warfarin therapy to improve achievement of stable anticoagulation and reduce adverse effects? (2) Are there subgroups of patients who may benefit more from genetic testing compared with others? (3) How should patients with an indication for warfarin therapy be managed based on their genetic test results? METHODS: A systematic literature search was performed for VKORC1 and CYP2C9 and their association with warfarin therapy. Evidence was critically appraised, and clinical practice recommendations were developed based on expert group consensus. RESULTS: Testing of VKORC1 (-1639G>A), CYP2C9*2, and CYP2C9*3 should be considered for all patients, including pediatric patients, within the first 2 weeks of therapy or after a bleeding event. Testing for CYP2C9*5, *6, *8, or *11 and CYP4F2 (V433M) is currently not recommended. Testing should also be considered for all patients who are at increased risk of bleeding complications, who consistently show out-of-range international normalized ratios, or suffer adverse events while receiving warfarin. Genotyping results should be interpreted using a pharmacogenetic dosing algorithm to estimate the required dose. SIGNIFICANCE: This review provides the latest update on genetic markers for warfarin therapy, clinical practice recommendations as a basis for informed decision making regarding the use of genotype-guided dosing in patients with an indication for warfarin therapy, and identifies knowledge gaps to guide future research.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,037 | 0,150 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,005 | 0,006 |
| Bibliométrie | 0,009 | 0,006 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,002 |
| Communication savante | 0,005 | 0,005 |
| Science ouverte | 0,005 | 0,004 |
| Intégrité de la recherche | 0,009 | 0,008 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».