Toll-Like Receptor 1/2 and 5 Ligands Enhance the Expression of Cyclin D1 and D3 and Induce Proliferation in Mantle Cell Lymphoma
Notice bibliographique
Résumé
Mantle cell lymphoma (MCL) is an aggressive B-cell non-Hodgkin's lymphoma with a still undefined etiology. Several lines of evidence are consistent with the possible involvement of peculiar microenvironmental stimuli sustaining tumor cell growth and survival, as the activation of Toll-like receptors (TLR) 4 and 9. However, little is known about the contribution of other TLRs of pathogenic relevance in the development of MCL. This study reports evidence that MCL cell lines and primary MCL cells express different levels of TLR2 and TLR5, and that their triggering is able to further activate the Akt, MAPK, and NF-κB signaling cascades, known to be altered in MCL cells. This leads to the enhancement of cyclin D1 and D3 over-expression, occurring at post-translational level through a mechanism that likely involves the Akt/GSK-3α/β pathway. Interestingly, in primary B cells, TLR1/2 or TLR5 ligands increase protein level of cyclin D1, which is not usually expressed in normal B cells, and cyclin D3 when associated with CD40 ligand (CD40L), IL-4, and anti-human-IgM co-stimulus. Finally, the activation of TLR1/2 and TLR5 results in an increased proliferation of MCL cell lines and, in the presence of co-stimulation with CD40L, IL-4, and anti-human-IgM also of primary MCL cells and normal B lymphocytes. These effects befall together with an enhanced IL-6 production in primary cultures. Overall, our findings suggest that ligands for TLR1/2 or TLR5 may provide critical stimuli able to sustain the growth and the malignant phenotype of MCL cells. Further studies aimed at identifying the natural source of these TLR ligands and their possible pathogenic association with MCL are warranted in order to better understand MCL development, but also to define new therapeutic targets for counteracting the tumor promoting effects of lymphoma microenvironment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».