Efficacy Results of the Phase 2 Portion of the RADIANCE Trial: A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Trial of Oral RPC1063 in Adults with Relapsing Multiple Sclerosis (P7.198)
Notice bibliographique
Résumé
Objective: Demonstrate efficacy of low (LD, 0.5 mg) and high (HD, 1.0 mg) dose RPC1063 vs placebo (PBO) in relapsing multiple sclerosis (RMS). Background: RPC1063 is an oral sphingosine 1-phosphate (S1P) 1,5 receptor modulator in clinical development for RMS. Methods: RADIANCE is an ongoing international Phase 2/3 trial. In the 24-week, Phase 2 portion, 258 patients were randomized (1:1:1) to PBO (n=88), LD (n=87) or HD (n=83). The primary endpoint was cumulative number of total gadolinium-enhancing (GdE) MRI lesions from Wks 12-24. Key secondary endpoints included number of GdE lesions at Wk 24, cumulative number of new/enlarging T2 lesions from Wks 12-24, and annualized relapse rate (ARR). Results: 98[percnt] of patients completed the trial. Cumulative total Wk 12-24 GdE lesions decreased 86[percnt] in both RPC1063 arms vs PBO (mean±SD: PBO 11.1±29.9, LD 1.5±3.7, HD 1.5±3.4, p<0.0001). Numbers of GdE lesions at Wk 24 significantly decreased 91 and 94[percnt] vs PBO (PBO 3.2±9.8, LD 0.3±0.9, HD 0.2±0.6, both p<0.0001) and cumulative Wks 12-24 new/enlarging T2 lesions decreased 84 and 91[percnt] (PBO 9.0±20.9, LD 1.4±3.2, HD 0.8±1.9, both p<0.0001). Proportion of GdE lesion-free patients increased from baseline to Wk 24 with RPC1063 and decreased with PBO (PBO 70.5[percnt]-59.1[percnt], LD 60.9[percnt]-86.2[percnt], HD 62.7[percnt]-88.0[percnt], both doses p<0.0001 vs PBO at Wk 24). Time to first relapse increased with increasing dose with a significant increase in HD vs PBO (p=0.0397), while ARR reduction showed a favorable trend (LD: 31[percnt], p=0.27; HD: 53[percnt], p=0.053). Proportion of subjects with No Evidence of Disease Activity was significantly higher in both RPC1063 groups (LD 56.3[percnt], HD 55.4[percnt], PBO 26.1[percnt], both p<0.001). RPC1063 treatment was well tolerated with a good safety profile. Conclusions: Both doses of RPC1063 demonstrated significant efficacy on MRI measures, with the high dose also reducing clinical disease activity, supporting the ongoing Phase 3 portion (NCT02047734).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».