Abstract 414: Key Role of STAT4 Deficiency in the Hematopoietic Compartment on Insulin Resistance and Adipose Tissue Inflammation
Notice bibliographique
Résumé
Adipose tissue inflammation is a hallmark of obesity and contributes to insulin resistance (IR). Recent data from our lab showed that STAT4 global deficiency reduces inflammation and improves insulin sensitivity in obese mice. STAT4 is expressed in adipocytes and cells of hematopoietic lineage. The objective of this study was to determine the contribution of selective STAT4 deficiency in adipocyte vs hematopoietic cells to IR and adipose tissue inflammation. For this purpose we sub-lethally irradiated Stat-4 -/- C57Bl6 mice and reconstituted them with bone marrow cells (BMC) from Stat-4 +/+ C57Bl6 congenic donors to restore STAT4 expression in BM- derived cells (STAT4-/- recipients). These mice were compared to irradiated C57Bl6 wild-type mice reconstituted with Stat-4 -/- C57Bl6 BMCs to produce STAT4 deletion selectively in BM-derived cells (STAT4+/+ recipients). Mice received a HFD (60%kcal fat) for 12 weeks (n=7 mice/group). Body weights, plasma cholesterol, triglycerides and free fatty acids were not different between the STAT4+/+ and STAT4-/- recipients. However the STAT4-/- recipients had significantly increased fasted plasma glucose. Congruent with this data the IP-ITT and GTT showed significantly higher area under the curve for the STAT4-/- recipients indicating increased glucose intolerance and insulin resistance compared to STAT4+/+ recipients. Adipose tissue immune cell composition was determined by flow cytometry. The total number of CD45+ lymphocytes was significantly higher in the STAT4-/- recipients compared to STAT4+/+ recipients. Also, the numbers of CD3+CD4+ and CD3+CD8+ cells were significantly higher in the STAT4-/- recipient group. Adipocyte size was significantly higher and the number of crown-like structures was significantly increased in the STAT4 -/- recipients indicating adipocyte hypertrophy and increased macrophage infiltration. Following in vivo insulin stimulation, activation of IR and IRS-1 was increased in liver and muscle in the STAT4+/+ recipient group suggesting improved insulin signaling in the mice that received STAT4-/- BMCs. These studies provide clear evidence for the importance of STAT4 in hematopoietic cells in regulating IR and adipose tissue inflammation in obesity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».