Pelota Regulates Epidermal Differentiation by Modulating BMP and PI3K/AKT Signaling Pathways
Notice bibliographique
Résumé
The depletion of evolutionarily conserved pelota protein causes impaired differentiation of embryonic and spermatogonial stem cells. In this study, we show that temporal deletion of pelota protein before epidermal barrier acquisition leads to neonatal lethality due to perturbations in permeability barrier formation. Further analysis indicated that this phenotype is a result of failed processing of profilaggrin into filaggrin monomers, which promotes the formation of a protective epidermal layer. Molecular analyses showed that pelota protein negatively regulates the activities of bone morphogenetic protein and phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/protein kinase B (AKT) signaling pathways in the epidermis. To address whether elevated activities of bone morphogenetic protein and PI3K/AKT signaling pathways were the cause for the perturbed epidermal barrier in Pelo-deficient mice, we made use of organotypic cultures of skin explants from control and mutant embryos at embryonic day 15.5. Inhibition of PI3K/AKT signaling did not significantly affect the bone morphogenetic protein activity. However, inhibition of bone morphogenetic protein signaling caused a significant attenuation of PI3K/AKT activity in mutant skin and, more interestingly, the restoration of profilaggrin processing and normal epidermal barrier function. Therefore, increased activity of the PI3K/AKT signaling pathway in Pelo-deficient skin might conflict with the dephosphorylation of profilaggrin and thereby affect its proper processing into filaggrin monomers and ultimately the epidermal differentiation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».