108 A NOVEL COL1A1 MUTATION IN INFANTILE CORTICAL HYPEROSTOSIS (CAFFEY DISEASE) EXPANDS THE SPECTRUM OF COLLAGEN-RELATED DISORDERS
Notice bibliographique
Résumé
Infantile cortical hyperostosis (Caffey disease) is an autosomal dominant disorder characterized by episodes of localized rapid bone formation, which are usually limited to the first 2 years of life. We performed a genome-wide screen for genetic linkage in an affected family and mapped the genetic locus of Caffey disease to chromosome 17q21 (2-point LOD score: 6.78). Fourteen candidate genes within the linked region were sequenced. Affected individuals and obligate carriers were heterozygous for a missense mutation (3041C>T) in exon 42 of COL1A1, which was predicted to alter the amino acid sequence (R836C) of the triple helical domain of the α1(I) chain of type I collagen. The same mutation was identified in the affected members of an unrelated family with Caffey disease, and it occurred most likely as a de novo mutation in identical twins, each affected by this disorder. The mutation was not present in > 300 chromosomes from healthy individuals. Dermal fibroblast cultures from an affected individual showed abnormal disulfide-bonded dimeric α1(I) chains. Two-dimensional SDS-PAGE analysis showed that these dimers dissociated after reduction of disulfide bonds into α1(I)9 chains that likely contained the R836C mutation. Electron microscopic analysis of collagen fibrils from an affected individual showed decreased number of fibrils, increased variability of size and shape of fibrils, and increased material interspersed between fibrils. Mutations in COL1A1 have been previously shown to cause Ehlers-Danlos syndrome (EDS) and osteogenesis imperfecta; we therefore re-examined our patients for features of these disorders. Individuals with R836C mutation showed joint laxity, soft skin, and inguinal hernias, similar to EDS type III, while fracture rates were only 1.6 per patient and bone densitometry was normal. Our findings extend the spectrum of COL1A1-related diseases to include a hyperostotic disorder.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».