294 B CELL MODULATION BY TOXIC SHOCK SYNDROME TOXIN-1 INDUCED CD25+ VERSUS CD25- CD4+ REGULATORY T CELLS GENERATED IN BALB/C MICE
Notice bibliographique
Résumé
Purpose T regulatory (Treg) cells, comprising only 5-10% of the peripheral CD4+ T cell population, are known to suppress T cell function in the host immune response. One subtype of Tregs is the Treg-1 (Tr1) cells, which can be generated in Balb/c mice following repeated subcutaneous injection of Toxic Shock Syndrome Toxin-1 (TSST-1), a superantigen secreted by Staphylococcus aureus. The purpose of this study is to assess the modulating effects of TSST-1 induced Tregs on the proliferation and apoptosis of murine B cells in response to TSST-1. Methods 6-8 week-old female BALB/c mice (n = 6) were administered 4 μg TSST-1 or PBS subcutaneously for 3 doses at 4-day intervals. Mice were sacrificed 2 h after the last injection, and splenocytes were obtained. CD4+CD25+ and CD4+CD25- T cells were purified by magnetic separation. Both groups of CD4+ T cells were co-cultured in a 1:1 ratio with splenic B cells from naïve mice, and restimulated with 1 nM TSST-1 for 3 days in vitro. Co-cultures were treated with anti-CD19-allophycocyanin (APC) to identify the B cell population. Carboxyfluorescein diacetate succinimidyl ester (CFSE) staining was used to track B cell proliferation, and 7-amino actinomycin D (7-AAD) was employed to assess apoptosis. Results Co-culturing with PBS primed CD4+CD25- T cells in the presence of 1nM TSST-1 caused B cells to undergo at least 3 cycles of proliferation. In contrast, co-culturing with either TSST-1 primed CD4+CD25+ or CD4+CD25- T cells inhibited progression of B cell proliferation (p≤0.05; student t test). 7-AAD staining revealed that TSST-1 primed CD4+CD25+ Tregs in the presence of TSST-1 prevented B cell proliferation by inducing B cell apoptosis. On the other hand, TSST-1 primed CD4+CD25- Tregs did not cause B cell apoptosis, but prevented B cell proliferation likely by down-regulating CD19 expression. Conclusion These data provides evidence that in addition to modulating T cell activity, TSST-1 induced Tregs also regulate B cell proliferation and apoptosis in response to TSST-1 re-stimulation in vitro. Furthermore, CD4+CD25+ and CD4+CD25- Tregs appear to have different mechanisms of action. These results raises the possibility of using TSST-1 primed CD4+CD25+ or CD4+CD25- Tregs for controlling B cell-mediated autoimmune diseases, such as rheumatoid arthritis or systemic lupus erythematosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».