Abstract IA06: Regulation of BRCA1- and BRCA2-dependent DNA repair.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract High-grade serous epithelial ovarian cancers are strongly associated with defective homologous recombination (HR), a DNA repair pathway involved in the mending of DNA double-strand breaks (DSB) and in which the BRCA1, PALB2 and BRCA2 tumor suppressors play key roles. In late December last year, the first poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor, lynparza or olaparib as it is widely known was approved in Europe and in the US for the treatment of ovarian cancer in tumors with deleterious mutations in the BRCA1 and BRCA2 genes. The approval of olaparib marks a milestone in the development of targeted cancer therapies, as it is the first approved drug that is based on the concept of synthetic lethality. In my presentation, I will report the identification of a system that licenses the assembly of a BRCA1-PALB2-BRCA2 complex in the S and G2 phases of the cell cycle. This system plays a major role in restricting the activation of DNA repair by HR to these cell cycle phases and I will discuss the implication of this newly discovered regulatory pathway to our understanding of genome maintenance and PARP inhibitor therapy. Citation Format: Daniel Durocher. Regulation of BRCA1- and BRCA2-dependent DNA repair. [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference on Advances in Ovarian Cancer Research: Exploiting Vulnerabilities; Oct 17-20, 2015; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Clin Cancer Res 2016;22(2 Suppl):Abstract nr IA06.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,002 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».