7A.02
Notice bibliographique
Résumé
Objective: Obesity and diabetes enhance the risk of developing cardiovascular diseases and heart failure. The heart/cardiac oxytocin (OT) system was discovered by our group and shown to regulate cardiovascular cell survival pathways and cardioprotection. OT is also involved in the regulation of cardiac energy metabolism and cardiac OT receptor is downregulated in diabetes. Our hypothesis is that OT prevents development of diabetic cardiomyopathy. We evaluated whether chronic treatment with OT could prevent the metabolic and cardiac abnormalities associated with diabetes and obesity using the db/db mice. Design and method: Four-week-old C57BL/KsJ-db/db obese diabetic mice (db/db) and their lean control littermates (db/+) were treated with OT (125 ng/kg/h) or saline during 12 weeks (n = 10/group). Serial blood and tomography analysis were performed. Cardiac function was determined by echocardiography, and biochemical and histological heart and fat analysis were also performed. Results: Compared to db/+ mice, the saline-treated db/db mice developed obesity, hyperglycemia and hyperinsulinemia. These mice also exhibited a deficient cardiac OT/natriuretic system and developed systolic and diastolic dysfunction resulting from cardiomyocytes hypertrophy, fibrosis and apoptosis. These abnormalities were associated with increased ROS production, inflammation and suppressed AMP-kinase signaling pathway. The db/db mice displayed reduced serum levels of adiponectin and adipsin and elevated resistin. OT treatment increased circulating OT levels, significantly reduced serum resistin, body fat accumulation (19%: p < 0.001), fasting blood glucose levels by (23%; p < 0.001), and improved glucose tolerance and insulin sensitivity. OT also normalized cardiac OT receptors, ANP and BNP expressions and prevented systolic and diastolic dysfunction as well as cardiomyocytes hypertrophy, fibrosis and apoptosis. Furthermore, OT reduced cardiac oxidative stress and inflammation, and normalized the AMP-activated protein kinase signaling pathway. The complete normalization of cardiac structure and function by OT treatment in db/db mice contrasted with only partial improvement of hyperglycemia and hyperinsulinemia. Conclusions: The results indicate that chronic treatment with OT partially improves glucose and fat metabolism, reverses abnormal cardiac structural remodeling, preventing cardiac dysfunction in db/db mice. These observations clearly suggest a potential role for OT in replacement therapy for the prevention of cardiovascular complications of diabetes and obesity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,006 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,003 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,898 | 0,901 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».