Enzymatic Analysis of cDNA-Expressed Human CYPIAI, CYPlA2, and CYPIBI with 7-Ethoxyresorufin as Substrate
Notice bibliographique
Résumé
The human CYP1 family consists of at least three proteins, CYP1A1, CYP1A2, and CYP1B1 ( 1 ), CYP1A1 is absent or present at very low levels in human liver ( 2 , 3 ), but its expression is readily detectable in lung ( 4 , 5 ). By contrast, CYP1A2 is constitutively expressed in human liver ( 2 , 3 ) and is absent in lung ( 4 , 5 ). CYP1B1 is primarily an extrahepatic P450, as suggested by the findmg that CYP1B1 mRNA is present in much greater abundance in tissues such as kidney, prostate, and breast than in liver ( 6 ). Exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons such as those found in cigarette smoke induces the expression of both CYP1A1 and CYP1A2 ( 3 , 7 ). CYP1B1 is also inducible by 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD), as demonstrated by cell-culture experiments ( 8 , 9 ). The chemical inhibitor a-naphthoflavone, which is a potent inhibitor of CYP1A1 and CYP1A2 ( 10 ), also inhibits CYP1B1 and with semilar efficacy and potency ( 11 ). cDNA-expressed CYP1A1, CYP1A2 and CYP1B1 are each active in the oxidation of theophylline ( 11 ), caffeine ( 11 , 12 ), estradiol ( 13 , 14 ), benzo[a]pyrene ( 11 ) and 7-ethoxyresorufin ( 11 ). With 7-ethoxyresorufin as substrate, the rank order of specific activity (pmol/min/nmol P450) is CYP1A1 > CYP1B1 > CYP1A2 ( 11 ). 7-Ethoxyresorufin O -deethylation activity can be a useful and convenient catalytic monitor when conducting a comparative study using a panel of these three recombinant CYP1 enzymes ( see Note 1 ). Immunoinhibition experiments with inhibitory CYP1A-selective antibodies have suggested that CYP1A2 is a major contributor to 7-ethoxyresorufin O -deethylase activity in human liver microsomes ( 15 , 16 ). These keywords were added by machine and not by the authors. This process is experimental and the keywords may be updated as the learning algorithm improves.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».