ATNT-12PHASE I, TWO-STAGE, OPEN-LABEL, DOSE-ESCALATION STUDY OF BUPARLISIB (BKM120) IN COMBINATION WITH ADJUVANT TEMOZOLOMIDE (TMZ) AND WITH CONCOMITANT RADIATION THERAPY (RT) AND TMZ IN PATIENTS WITH NEWLY DIAGNOSED GLIOBLASTOMA (GBM)
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Phase I, two-stage study of buparlisib combined with standard-of-care (RT + TMZ followed by adjuvant TMZ) in newly diagnosed GBM. METHODS: Stage I evaluated buparlisib with adjuvant TMZ in 28-day treatment cycles after prior RT + TMZ treatment. Stage II evaluated buparlisib with concomitant RT + TMZ and then adjuvant TMZ. In the concomitant phase, buparlisib was administered at two schedules: 60mg/40mg/QD or 40mg D1–5/Q7, in combination with RT (2.5 Gy/day) + TMZ 75mg/m2/day over 42 days. In the adjuvant phase, buparlisib was administered at 80mg/QD during Cycle 1 with TMZ 150mg/m2 D1–D5/Q28 (A1), and at 60mg/80mg/QD during Cycles 2–12 with TMZ 200mg/m2 on D1–D5/Q28 (A2). Dose-escalation was guided by a Bayesian logistic regression model with overdose control principle. Primary study objectives were to identify buparlisib dose-limiting toxicities (DLTs) and to determine the recommended Phase II dose (RP2D). RESULTS: Adjuvant: Of 16 patients treated, six developed DLTs, including three DLTs in A1: Grade(G) 3-hyperglycemia, G3-anxiety, G3-intermittent confusion (1 patient each) at 80mg/QD; and three in A2: G2-hyperglycemia (1 patient) at 60mg/QD, G4-platelet count decrease and G4-thrombocytopenia (1 patient each) at 80mg/QD. Concomitant: Of 22 patients treated, seven developed DLTs: G4-thrombocytopenia (2 patients) at 60mg/QD, G4-lipase elevation (2 patients) and G2-thrombocytopenia (1 patient) at 40mg/QD, G3-decreased mood (1 patient) and G4-decreased platelet count (1 patient) at 40mg D1–5/Q7. Twenty-three patients (60.5%) experienced study-drug-related G3/4 adverse events (AEs) including hyperglycemia, neutropenia, thrombocytopenia (13.2% each), and lipase increase (10.5%). Twenty-nine patients discontinued treatment due to AEs (44.7%), disease progression (26.3%), and withdrawal of consent (5.3%). CONCLUSION: RP2D of buparlisib for the adjuvant phase in combination with TMZ was defined as 80mg/QD. RP2D of buparlisib plus RT + TMZ was not determined due to challenging safety at all doses/schedules. Exposure of buparlisib with RT + TMZ was slightly lower than that of single-agent buparlisib. Anti-tumor activity is under evaluation and will be reported.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,005 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».