CYP2Cl g-Mediated (S)-Mephenytoin 4'-Hydroxylation Assayed by High-Performance Liquid Chromatography with Radiometric Detection
Notice bibliographique
Résumé
CYP2C 19 is one of at least three CYP2C enzymes expressed in human hver (, ), although the abundance of this P450 is generally less than that of etther CYP2C8 or CYP2C9 (). Considerable interindividual differences occur in hepatic CYP2C19 content (, ), primarily owmg to a genetic polymorphism in this enzyme (4). Approximately 15-20% of Orientals and 3% of Caucasians exhibit the CYP2C19 poor-metabolizer phenotype, which is associated with at least two mutant alleles, designated CYP2C 19ml and CYP2C 19m2 (). Studies with cDNA-expressed CYP2C 19 have identified several drugs as substrates for this polymorphically expressed P450, including omeprazole (, ), diazepam (), cyclophosphamlde (), and lfosfamide (). However, the precise role of human hepatic CYP2C19 in drug biotransformation is poorly understood because mhibitory monospecific antiCYP2C19 antibodies are not available and a CYP2C19-specific chemical inhibitor has yet to be identified. Recent correlational analyses have led to the conclusion that CYP2C19 is a major P450 responsible for (S)-mephenytoin 4’-hydroxylation activity in human liver microsomes (, ). This is supported by the finding that cDNA-expressed CYP2C19 has a 50-to lOO-fold greater turnover number than CYP2C8, CYP2C9, or CYP2C 18 for (S)-mephenytoin 4−hydroxylatlon (). As a result, (S)-mephenytom 4’-hydroxylase activity is frequently used as a catalytic monitor for human hepatic CYP2C19. In addmon, (S)-mephenytom 4’-hydroxylation is a useful indicator of the catalytic activity of cDNA-expressed CYP2C 19 (). Varrous analytical methods have been developed to measure the enzymatic formation of 4’-hydroxymephenytoin, including isocratrc, reversed-phase hrgh performance hqutd chromatography (). This chapter describes a method for the determination of (S)-mephenytoin 4’-hydroxylation by gradient, reversedphase high performance llqurd chromatography using 14C-labeled substrate and radiometrrc detection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».