Specific functional pathologies of Cx43 mutations associated with oculodentodigital dysplasia
Notice bibliographique
Résumé
Oculodentodigital dysplasia (ODDD) is a rare genetic disease that affects the development of multiple organs in the human body. More than 70 mutations in the gap junction connexin43 (Cx43) gene, GJA1, are associated with ODDD, most of which are inherited in an autosomal dominant manner. Many patients exhibit similar clinical presentations. However, there is high intrafamilial and interfamilial phenotypic variability. To better understand this variability, we established primary human dermal fibroblast cultures from several ODDD patients and unaffected controls. In the present study, we characterized three fibroblast lines expressing heterozygous p.L7V, p.G138R, and p.G143S Cx43 variants. All ODDD fibroblasts exhibited slower growth, reduced migration, and defective cell polarization, traits common to all ODDD fibroblasts studied so far. However, we found striking differences in overall expression levels, with p.L7V down-regulated at the mRNA and protein level. Although all of the Cx43 variants could traffic to the cell surface, there were stark differences in gap junction plaque formation, gap junctional intercellular communication, Cx43 phosphorylation, and hemichannel activity among Cx43 variants, as well as subtle differences in myofibroblast differentiation. Together these findings enabled us to discover mutation-specific pathologies that may help to predict future clinical outcomes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».