Abstract P6-03-03: The Q-CROC-3 project reveals novel genomic alterations in triple negative breast cancers in residual tumors after neoadjuvant chemotherapy
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The prognosis of triple negative breast cancer that shows resistance and/or incomplete response to cytotoxic chemotherapy is poor. In order to understand the mechanisms of resistance to chemotherapy and the genomic evolution of TNBCs treated with chemotherapy, an international multi-center biopsy-driven clinical trial was created for the collection and study of drug-resistant primary and metastatic freshly frozen tumors (Q-CROC-03: NCT01276899). We consented 60 patients with operable TNBC undergoing neoadjuvant Anthracycline/Taxane-based chemotherapy for pre and post-treatment biopsies as well as collection of residual tumor at the time of surgery and serial blood sampling. In 12-15 patients, adequate residual tumor material was available for genomic studies, which included whole exome sequencing, array CGH, gene expression microarray profiling and RNAseq of paired tumors. Whole exome sequencing revealed clonal shifts as well as the relatively infrequent appearance of novel mutations in individual tumors, without any recurrently detected variants. Array CGH revealed a remarkable stability in the number of DNA copy number alterations with a few functional alterations enriched for in the residual tumor, including an amplicon involving the NFIB gene. Finally, gene expression profiling showed shifts towards the immune-modulatory and basal TNBC subtypes after chemotherapy as well as an increase in the expression of several targetable genes, including DUSP1, a dual specificity phosphatase. In the 4 cases of primary and matching metastatic tumors, the post-NAC residual tumor had acquired changes many of which persisted in the metastatic sites, indicating that the analysis of the residual tumors can provide a partial picture of genomic changes present in metastases but not in the primary tumor. In summary, the genomic characterization of residual post-NAC tumor tissue provides important information for the development of novel therapeutic strategies for drug-resistant TNBCs as well as a portrait of genomic evolution of TNBCs subjected to chemotherapy. Citation Format: Basik M, Aguilar-Mahecha A, Lafleur J, Bareke E, Przybytkowski E, Alirezaie N, Discepola F, Légaré S, Kovacina B, Lan C, Mihalcioiu CL, Robidoux A, Marcus E, Roy J-A, Pelmus M, Aleynikova O, Nabavi S, Tonellato P, Majewski J. The Q-CROC-3 project reveals novel genomic alterations in triple negative breast cancers in residual tumors after neoadjuvant chemotherapy. [abstract]. In: Proceedings of the Thirty-Eighth Annual CTRC-AACR San Antonio Breast Cancer Symposium: 2015 Dec 8-12; San Antonio, TX. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2016;76(4 Suppl):Abstract nr P6-03-03.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».