AR47A6.4.2, a functional naked monoclonal antibody targeting Trop-2, demonstrates in vivo efficacy in human pancreatic, colon, breast and prostate cancer models
Notice bibliographique
Résumé
PR-12 Introduction: Trop-2 is a cell-surface glycoprotein with a putative role in intracellular signal transduction. As a PKC substrate, its cytoplasmic domain has been shown to become phosphorylated, and Trop-2 has been found to induce intracellular calcium signaling. Trop-2 expression has been reported in a large number of human carcinomas, with higher expression being correlated with poor prognosis in colorectal cancer. Using ARIUS’ FunctionFIRST™ platform, AR47A6.4.2, a functional monoclonal antibody targeting Trop-2, was generated. This antibody demonstrated in vitro cytotoxicity in human cancer cell lines and subsequent in vivo efficacy studies conducted to evaluate its therapeutic potential have revealed its anti-tumor activity in human pancreatic cancer models. To extend the utility of AR47A6.4.2 as a therapeutic antibody, in vivo efficacy studies have been expanded to include additional cancer indications, and antibody characterization and mechanism of action studies have been conducted. Method: To investigate the potential anti-tumor effect of this antibody in vivo, AR47A6.4.2 was administered in prophylactic and established xenograft models of human pancreatic, breast, colon and prostate cancer. Immunohistochemical analyses were performed using AR47A6.4.2 to select a relevant pre-clinical toxicology model. To elucidate the mechanism of action of the antibody, a complement-dependent cytotoxicity (CDC) assay on human pancreatic cancer cell lines was conducted. Using a protein profiler array, key signaling molecules were screened in response to AR47A6.4.2 treatment to investigate signal transduction pathways downstream of Trop-2. The affinity of AR47A6.4.2 was also determined by Biacore. Results: AR47A6.4.2 treatment in xenograft models of pancreatic cancer has revealed a significant anti-tumor effect and increased time-to-endpoint. Subsequent efficacy studies in different cancer indications demonstrated significant tumor growth inhibition in human models of breast (90%, p
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».