Effects of LDL Receptor Modulation on Lymphatic Function
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Notice bibliographique
Résumé
Atherosclerosis is driven by the accumulation of immune cells and cholesterol in the arterial wall. Although recent studies have shown that lymphatic vessels play an important role in macrophage reverse cholesterol transport, the specific underlying mechanisms of this physiological feature remain unknown. In the current report, we sought to better characterize the lymphatic dysfunction that is associated with atherosclerosis by studying the physiological and temporal origins of this impairment. First, we assessed that athero-protected Pcsk9(-/-) mice exhibited improved collecting lymphatic vessel function throughout age when compared to WT mice for up to six months, while displaying enhanced expression of LDLR on lymphatic endothelial cells. Lymphatic dysfunction was present before the atherosclerotic lesion formation in a mouse model that is predisposed to develop atherosclerosis (Ldlr(-/-); hApoB100(+/+)). This dysfunction was presumably associated with a defect in the collecting lymphatic vessels in a non-specific cholesterol- but LDLR-dependent manner. Treatment with a selective VEGFR-3 agonist rescued this impairment observed early in the onset of this arterial disease. We suggest that LDLR modulation is associated with early atherosclerosis-related lymphatic dysfunction, and bring forth a pleiotropic role for PCSK9 in lymphatic function. Our study unveils new potential therapeutic targets for the prevention and treatment of atherosclerosis.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle