Evaluating bococizumab, a monoclonal antibody to PCSK9, on lipid levels and clinical events in broad patient groups with and without prior cardiovascular events: Rationale and design of the Studies of PCSK9 Inhibition and the Reduction of vascular Events (SPIRE) Lipid Lowering and SPIRE Cardiovascular Outcomes Trials
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Although statins significantly reduce vascular event rates, residual cholesterol risk remains high in many patient groups, including those with known vascular disease as well as in the setting of high-risk primary prevention. Bococizumab is a humanized monoclonal antibody that inhibits proprotein convertase subtilisin-kexin type 9 (PCSK9), prolongs the half-life of hepatic low-density lipoprotein (LDL) receptors, and reduces circulating atherogenic cholesterol levels. DESIGN: The SPIRE program comprises 6 lipid-lowering studies and 2 cardiovascular outcomes trials, each comparing bococizumab (150 mg subcutaneously every 2 weeks) to matching placebo. The 6 SPIRE lipid-lowering studies include 3 parallel 12-month assessments of bococizumab on atherogenic lipids among statin-treated individuals at high residual risk (SPIRE-HR, SPIRE-LDL, SPIRE-LL), one 12-month study of bococizumab among individuals with familial hypercholesterolemia (SPIRE-FH), one 6-month study of bococizumab among those with statin intolerance (SPIRE-SI), and one 3-month study of bococizumab delivery using an auto-injector device (SPIRE-AI). The SPIRE-1 and SPIRE-2 event-driven cardiovascular outcome trials will assess the efficacy and safety of bococizumab in the prevention of incident vascular events in high-risk populations with and without clinically evident cardiovascular disease who have directly measured entry LDL cholesterol levels ≥70 mg/dL (SPIRE-1, n = 17,000) or ≥100 mg/dL (SPIRE-2, n = 11,000). SUMMARY: The SPIRE trials, inclusive of more than 30,000 participants worldwide, will ascertain the magnitude of reduction in atherogenic lipids that accrue with bococizumab and determine whether the addition of this PCSK9 inhibitor to standard treatment significantly reduces cardiovascular morbidity and mortality in high-risk patients, including those without a history of clinical cardiovascular events.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,013 | 0,008 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,004 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».