Quantitative Analysis of the Efficacy and Potency of Novel Small Molecule Ice Recrystallization Inhibitors
Notice bibliographique
Résumé
The effects of ice recrystallization are well-recognized throughout the literature. This phenomenon is the major cause for cellular damage during thawing of cells, ultimately reducing post-thaw viability and function. In this paper, we describe a method for quantifying the inhibitory effect on ice recrystallization of novel small molecules that are cryoprotectants for red blood cells. The method is ideally suited to the splat-cooling assay, where high-ice volume fractions are present. Using our method, we have derived first-order rate constants for the increase in the average crystal size based upon a “binning” approach of ice crystals as a function of size and time. Using this reliable metric, dose–response curves were constructed to obtain IC 50 values. Two very effective inhibitors of ice recrystallization, p -methoxyphenyl β- d -glucopyranoside (PMP-Glc) and p -bromophenyl β- d -glucopyranoside (pBrPh-Glc), had IC 50 values of 16.3 and 14.8 mM, respectively. Interestingly, the Hill slopes from these dose–response curves were 5.12 ± 0.81 for PMP-Glc and 3.12 ± 0.62 for pBrPh-Glc, suggesting that an element of cooperativity may be involved in the mechanism by which these compounds inhibit ice recrystallization. This is particularly interesting, as unlike antifreeze (glyco)proteins, these small molecules do not bind to the ice surface.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».